TremelImumab A Durvalumab pro neoperativní management (NOM) MSI-high resectable GC/GEJC. (INFINITY)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (jako je směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Tělesná hmotnost >30 kg.

5. Diagnostika resekabilního karcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (Siewert II-III), kategorizované podle TNM klasifikace 8. vydání:

   • cT ≥ 2, libovolné cN, M0
   • Libovolné cT, cN1-3, M0
6. Absence vzdálených metastáz definovaná negativitou počítačové tomografie (CT) a 18-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (18-FDG PET).
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
8. MSI-vysoký stav potvrzený IHC a multiplexní PCR a EBV-negativní stav ISH, jak je stanoveno centrálně v Koordinačním centru. Nedostatek heterogenity stavu dMMR, jak je ukázáno nedostatkem nádorových buněk vykazujících současnou expresi všech 4 proteinových markerů.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definována laboratorními testy:

   1. Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^3/μL
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^6/μL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   4. Celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horních normálních limitů (ULN) institucionálních normálních hodnot
   5. AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   6. Clearance kreatininu (vypočtená podle Cockrofta a Gaulta) > 40 ml/min nebo sérový kreatinin < 1,5 x ULN.
10. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro pracovníky zkoušejícího a/nebo pracovníky v místě studie)
2. Předchozí zápis do současného studia
3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 12 měsíců
4. Známky vzdálených metastáz.
5. Předchozí lékařské ošetření nebo ozařování rakoviny žaludku.
6. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
7. Předchozí léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu zaměřenými na CTLA4, včetně tremelimumabu, PD-1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu.
8. Anamnéza alergie nebo závažné hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky.

9. Anamnéza autoimunitních onemocnění nebo anamnéza transplantace orgánů, které vyžadují imunosupresivní léčbu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
   • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
10. Historie aktivní primární imunodeficience. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C, Pacienti s minulostí nebo vyléčená infekce HBV (definovaná jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA

11. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy v dávkách rovných nebo vyšších než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentů denně nebo jiných imunosupresivních léků během 14 dnů od zařazení do studie. Výjimkou z tohoto kritéria jsou následující léky:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
12. Podávání živých vakcín do 4 týdnů od zařazení do studie. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu během užívání studovaného léku (léků) a až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků).
13. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
15. Ženy v těhotenství nebo při kojení. Ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci po celou dobu studie.
16. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.