Тремелимумаб и дурвалумаб для неоперативного ведения (НОМ) резектабельного РЖ/ГЭЙК с высокой степенью MSI. (INFINITY)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Директива Европейского союза [ЕС] о конфиденциальности данных), полученные от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Статус производительности ECOG 0-1.
4. Масса тела >30 кг.

5. Диагностика операбельного рака желудка или желудочно-пищеводного перехода (Siewert II-III), классифицируемого по классификации TNM 8-го издания:

   • cT ≥ 2, любое cN, M0
   • Любые cT, cN1-3, M0
6. Отсутствие отдаленных метастазов, определяемое по отрицательности компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой (ПЭТ с 18-ФДГ).
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
8. MSI-высокий статус, подтвержденный IHC и мультиплексной ПЦР, и EBV-отрицательный статус с помощью ISH, определяемый централизованно в Координационном центре. Отсутствие гетерогенности статуса dMMR, о чем свидетельствует отсутствие опухолевых клеток, демонстрирующих сопутствующую экспрессию всех 4 белковых маркеров.

9. Адекватная функция костного мозга и органов, определяемая лабораторными тестами:

   1. Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^3/мкл
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^6/мкл
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   4. Общий билирубин ниже, чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) общепринятых нормальных значений
   5. АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) < 2,5 x ULN
   6. Клиренс креатинина (рассчитанный по Кокрофту и Голту) > 40 мл/мин или креатинин сыворотки < 1,5 х ВГН.
10. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу исследователей, так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 12 месяцев
4. Признаки отдаленных метастазов.
5. Предшествующее лечение или облучение по поводу рака желудка.
6. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
7. Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, нацеленными на CTLA4, включая тремелимумаб, PD-1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
8. В анамнезе аллергия или тяжелая реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела.

9. История аутоиммунных заболеваний или история трансплантации органов, которые требуют иммуносупрессивной терапии. Исключениями из этого критерия являются:

   • Пациенты с витилиго или алопецией
   • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
   • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
10. История активного первичного иммунодефицита. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С, пациенты с перенесенным или разрешенная инфекция HBV (определяемая как наличие основного антитела к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg). Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.

11. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами в дозах, равных или превышающих 10 мг в день преднизона или его эквивалентов, или других иммунодепрессантов в течение 14 дней с момента включения в исследование. Следующие лекарства являются исключением из этого критерия:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
12. Введение живых вакцин в течение 4 недель с момента включения в исследование. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время приема исследуемого(ых) препарата(ов) и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого(ых) препарата(ов).
13. История аллогенной трансплантации органов
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
15. Женщины в состоянии беременности или лактации. Женщины с детородным потенциалом или сексуально активные мужчины, не желающие использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования.
16. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.