TremelImumab en Durvalumab voor de niet-operatieve behandeling (NOM) van MSI-hoog resectabele GC/GEJC. (INFINITY)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming (zoals de richtlijn gegevensprivacy van de Europese Unie [EU]) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.
4. Lichaamsgewicht >30 kg.

5. Diagnose van resectabele maag- of gastro-oesofageale overgangskanker (Siewert II-III), gecategoriseerd volgens TNM-classificatie 8e editie:

   • cT ≥ 2, elke cN, M0
   • Elke cT, cN1-3, M0
6. Afwezigheid van metastasen op afstand zoals gedefinieerd door negativiteit van computertomografie (CT) en 18-fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (18-FDG PET).
7. Levensverwachting van minimaal 12 weken
8. MSI-hoge status bevestigd door IHC en multiplex PCR, en EBV-negatieve status door ISH, zoals centraal bepaald in het Coördinatiecentrum. Gebrek aan heterogeniteit van de dMMR-status, zoals blijkt uit het ontbreken van tumorcellen die gelijktijdige expressie van alle 4 de eiwitmarkers vertonen.

9. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door laboratoriumtests:

   1. Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^3/μL
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^6/μL
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   4. Totaal bilirubine lager dan 1,5 keer de bovenste normaalgrenzen (ULN) van de institutionele normale waarden
   5. AST (SGOT) en/of ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   6. Creatinineklaring (berekend volgens Cockroft en Gault) > 40 ml/min of serumcreatinine < 1,5 x ULN.
10. Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van de onderzoeker als voor het personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 12 maanden
4. Tekenen van metastasen op afstand.
5. Voorafgaande medische behandelingen of bestraling voor maagkanker.
6. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
7. Eerdere behandelingen met immuuncontrolepuntremmers gericht op CTLA4, waaronder tremelimumab, PD-1 of PD-L1, inclusief durvalumab.
8. Geschiedenis van allergie of ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen.

9. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia
   • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
10. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C, patiënten met een verleden of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA

11. Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden vereist in doses gelijk aan of hoger dan 10 mg prednison of equivalenten per dag, of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na opname in het onderzoek. De volgende medicijnen vormen een uitzondering op dit criterium:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
12. Toediening van levende vaccins binnen 4 weken na opname in het onderzoek. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
13. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
15. Vrouwen in zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden of seksueel actieve mannen die niet bereid zijn om tijdens de hele studieperiode adequate anticonceptie te gebruiken.
16. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.