TremelImumab och Durvalumab för den icke-operativa hanteringen (NOM) av MSI-hög resectable GC/GEJC. (INFINITY)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (såsom EU:s [EU] datasekretessdirektiv) erhållits från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
2. Ålder ≥ 18 år gammal.
3. ECOG-prestandastatus 0-1.
4. Kroppsvikt >30 kg.

5. Diagnos av resektabel gastrisk eller gastroesofageal junction (Siewert II-III) cancer, kategoriserad enligt TNM-klassificering 8:e upplagan:

   • cT ≥ 2, vilken som helst cN, M0
   • Vilken cT som helst, cN1-3, M0
6. Frånvaro av fjärrmetastaser som definieras av negativitet av datortomografi (CT) och 18-fluordeoxiglukos positron-emissionstomografi (18-FDG PET).
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
8. MSI-hög status bekräftad av IHC och multiplex PCR, och EBV-negativ status av ISH, som fastställts centralt på samordningscentret. Brist på heterogenitet av dMMR-status som visades av brist på tumörceller som visar samtidigt uttryck av alla 4 proteinmarkörer.

9. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion, enligt definition i laboratorietester:

   1. Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^3/μL
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 10^6/μL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   4. Totalt bilirubin lägre än 1,5 gånger de övre normala gränserna (ULN) för de institutionella normalvärdena
   5. AST (SGOT) och/eller ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   6. Kreatininclearance (beräknat enligt Cockroft och Gault) > 40 mL/min eller serumkreatinin < 1,5 x ULN.
10. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet.

Exklusions kriterier:

1. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både utredarpersonal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare inskrivning i denna studie
3. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 12 månaderna
4. Tecken på avlägsna metastaser.
5. Tidigare medicinska behandlingar eller bestrålning för magcancer.
6. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
7. Tidigare behandlingar med immunkontrollpunktshämmare riktade mot CTLA4, inklusive tremelimumab, PD-1 eller PD-L1, inklusive durvalumab.
8. Anamnes med allergi eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar.

9. Historik med autoimmuna sjukdomar eller historik av organtransplantationer som kräver immunsuppressiv terapi. Följande är undantag från detta kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
10. Historik med aktiv primär immunbrist. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C, patienter med tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV) antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV RNA

11. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider i doser lika med eller högre än 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande, eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar från inkluderingen i studien. Följande mediciner är undantag från detta kriterium:

    • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
    • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
12. Administrering av levande vaccin inom 4 veckor från inkluderingen i studien. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får studieläkemedel och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Historik om allogen organtransplantation
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
15. Kvinnor under graviditet eller amning. Kvinnor med fertil ålder eller sexuellt aktiva män som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under hela studieperioden.
16. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.