TremelImumab og Durvalumab for ikke-operativ behandling (NOM) av MSI-høy resektabel GC/GEJC. (INFINITY)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (som EUs [EU] dataverndirektiv) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år gammel.
3. ECOG Ytelsesstatus 0-1.
4. Kroppsvekt >30 kg.

5. Diagnose av resektabel gastrisk eller gastroøsofageal kreft (Siewert II-III), kategorisert i henhold til TNM-klassifisering 8. utgave:

   • cT ≥ 2, hvilken som helst cN, M0
   • Enhver cT, cN1-3, M0
6. Fravær av fjernmetastaser som definert av negativitet ved computertomografi (CT) og 18-fluorodeoksyglukose positron-emisjonstomografi (18-FDG PET).
7. Forventet levealder på minst 12 uker
8. MSI-høy status bekreftet av IHC og multipleks PCR, og EBV-negativ status av ISH, bestemt sentralt ved Koordineringssenteret. Mangel på heterogenitet av dMMR-status som vist ved mangel på tumorceller som viser samtidig uttrykk for alle 4 proteinmarkører.

9. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, som definert av laboratorietester:

   1. Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^3/μL
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 10^6/μL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   4. Totalt bilirubin lavere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for de institusjonelle normalverdiene
   5. AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   6. Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockroft og Gault) > 40 ml/min eller serumkreatinin < 1,5 x ULN.
10. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakende senter.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding i denne studien
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 månedene
4. Tegn på fjernmetastaser.
5. Tidligere medisinske behandlinger eller bestråling for magekreft.
6. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
7. Tidligere behandlinger med immunkontrollpunkthemmere rettet mot CTLA4, inkludert tremelimumab, PD-1 eller PD-L1, inkludert durvalumab.
8. Anamnese med allergi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer.

9. Historie med autoimmune sykdommer eller historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia
   • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
10. Anamnese med aktiv primær immunsvikt. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C, pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA

11. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider i doser lik eller høyere enn 10 mg daglig av prednison eller ekvivalenter, eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager fra inkludering i studien. Følgende medisiner er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
12. Administrering av levende vaksiner innen 4 uker fra inkludering i studien. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar studielegemiddel(er) og inntil 30 dager etter siste dose av studielegemiddel(er).
13. Historie om allogen organtransplantasjon
14. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
15. Kvinner under graviditet eller amming. Kvinner med fruktbarhet eller seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under hele studieperioden.
16. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.