TremelImumab og Durvalumab til den ikke-operative behandling (NOM) af MSI-høj resektabel GC/GEJC. (INFINITY)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (såsom EU's [EU] databeskyttelsesdirektiv) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG Performance Status 0-1.
4. Kropsvægt >30 kg.

5. Diagnose af resektabel gastrisk eller gastroøsofageal junction (Siewert II-III) cancer, kategoriseret i henhold til TNM-klassifikation 8. udgave:

   • cT ≥ 2, enhver cN, M0
   • Enhver cT, cN1-3, M0
6. Fravær af fjernmetastaser som defineret ved negativitet af computertomografi (CT) og 18-fluordeoxyglucose positron-emissionstomografi (18-FDG PET).
7. Forventet levetid på mindst 12 uger
8. MSI-høj status bekræftet af IHC og multiplex PCR, og EBV-negativ status af ISH, som fastlagt centralt i Koordineringscentret. Mangel på heterogenitet af dMMR-status som vist ved mangel på tumorceller, der viser samtidig ekspression af alle 4 proteinmarkører.

9. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, som defineret ved laboratorietests:

   1. Neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^3/μL
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^6/μL
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   4. Total bilirubin lavere end 1,5 gange de øvre normalgrænser (ULN) for de institutionelle normalværdier
   5. AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   6. Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockroft og Gault) > 40 ml/min eller serumkreatinin < 1,5 x ULN.
10. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både efterforskerpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 12 måneder
4. Tegn på fjernmetastaser.
5. Tidligere medicinske behandlinger eller bestråling for mavekræft.
6. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
7. Tidligere behandlinger med immuncheckpoint-hæmmere rettet mod CTLA4, herunder tremelimumab, PD-1 eller PD-L1, inklusive durvalumab.
8. Anamnese med allergi eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer.

9. Anamnese med autoimmune sygdomme eller historie med organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
10. Anamnese med aktiv primær immundefekt. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C, patienter med tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter positive for hepatitis C (HCV) antistof er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA

11. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider i doser svarende til eller højere end 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende, eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage fra optagelsen i undersøgelsen. Følgende medicin er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
12. Administration af levende vacciner inden for 4 uger fra optagelsen i undersøgelsen. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager forsøgslægemidler og op til 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidler.
13. Historie om allogen organtransplantation
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
15. Kvinder under graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention i hele undersøgelsesperioden.
16. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.