TremelImumab 和 Durvalumab 用于 MSI 高可切除 GC/GEJC 的非手术治疗 (NOM)。 (INFINITY)

纳入标准：

1. 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如欧盟 [EU] 数据隐私指令）。
2. 年龄≥18岁。
3. ECOG 表现状态 0-1。
4. 体重>30公斤。

5. 可切除胃癌或胃食管交界处 (Siewert II-III) 癌的诊断，根据 TNM 分类第 8 版分类：

   • cT≥2，任意cN，M0
   • 任何 cT、cN1-3、M0
6. 不存在由计算机断层扫描 (CT) 和 18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (18-FDG PET) 阴性所定义的远处转移。
7. 至少12周的预期寿命
8. 由 IHC 和多重 PCR 确认的 MSI 高状态，以及由 ISH 确认的 EBV 阴性状态，由协调中心集中确定。 缺乏 dMMR 状态的异质性，表现为缺乏同时表达所有 4 种蛋白质标记的肿瘤细胞。

9. 足够的骨髓和器官功能，如实验室测试所定义：

   1. 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^3/μL
   2. 血小板计数 ≥ 100 x 10^6/μL
   3. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   4. 总胆红素低于机构正常值正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
   5. AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) < 2.5 x ULN
   6. 肌酐清除率（根据 Cockroft 和 Gault 计算）> 40 mL/min 或血清肌酐 < 1.5 x ULN。
10. 患者必须易于接受治疗和随访。 在此试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗和随访。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于研究人员和/或研究地点的工作人员）
2. 以前参加本研究
3. 在过去 12 个月内参与过另一项临床研究
4. 远处转移的迹象。
5. 胃癌的先前医学治疗或放射治疗。
6. 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
7. 既往使用靶向 CTLA4 的免疫检查点抑制剂治疗，包括 tremelimumab、PD-1 或​​ PD-L1，包括 durvalumab。
8. 对单克隆抗体过敏或严重超敏反应史。

9. 自身免疫性疾病史或需要免疫抑制治疗的器官移植史。 以下是此标准的例外情况：

   • 白斑或脱发患者
   • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
   • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
10. 活动性原发性免疫缺陷病史。 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知的 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎、既往或有病史的患者已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

11. 任何需要在纳入研究后 14 天内使用剂量等于或高于每天 10 mg 泼尼松或等效药物或其他免疫抑制药物的皮质类固醇进行全身治疗的病症。 以下药物是该标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
12. 纳入研究后 4 周内接种活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受研究药物期间和最后一次研究药物给药后 30 天内不应接种活疫苗。
13. 同种异体器官移植史
14. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
15. 怀孕或哺乳期妇女。 有生育潜力的女性或性活跃的男性不愿意在整个研究期间采取充分的避孕措施。
16. 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。