TremelImumab és Durvalumab Az MSI-magas reszekálható GC/GEJC nem operatív kezeléséhez (NOM). (INFINITY)
Tremel-imumab és durvalumab kombináció a mikroszatellit instabilitás (MSI) nem operatív kezelésére (NOM) – nagy mértékben reszekálható gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction rák: Multicentrikus, egykarú, több kohorszos, II. fázisú INFINITY vizsgálat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban körülbelül 310 beteg előzetes szűrését végzik el, összesen 31 beteg felvétele érdekében, 18 az 1. és 13. a 2. kohorszba, 25 olasz központban.
Az MSI-magas, dMMR és EBV-negatív státusz központi megerősítése után a reszekálható gyomor- vagy gasztrooesophagealis junkciós rákban (Siewert II/III) szenvedő betegek cT≥2, bármely cN, M0 vagy bármilyen cT, cN1-3, M0 kategóriába sorolva. A TNM besorolás 8. kiadásába bekerülnek, és preoperatív kezelésben részesülnek 300 mg tremelimumab egyszeri adagolással (1. nap) és 1500 mg durvalumab Q4W 3 cikluson keresztül (1., 29. és 57. nap).
Minden betegnél teljes betegségmegújításon esik át mellkas-has-medence CT-vizsgálat, 18-FDG PET/CT, EUS biopsziával és folyadékbiopsziával.
Az 1. kohorszban a betegek standard gastrectomián esnek át D2 lymphadenectomiával a beiratkozástól számított 15. és 18. hét között (legalább hat héttel az utolsó kezelés beadása után), amit két éven keresztül 12 hetente aktív követés követ, majd egy standard követés. félévente a műtéttől számított ötödik év végéig. A 2. kohorszban azokat a betegeket, akiknél nincs bizonyíték a teljes klinikai válaszra (ez a betegség perzisztenciájának hiánya a radiológiai képalkotás, a folyadékbiopszia és az EUS során), az 1. kohorszhoz hasonlóan kezelik. A teljes klinikai válaszreakciót mutató betegek nem műtéti kezelésen (NOM) részesülnek. ), és 12 hetente aktív követési fázist indít két éven keresztül mellkas-has-medence CT kontrasztos, 18-FDG PET/TC-vel, ha a vizsgáló klinikailag indokolja, EUS a daganat helyének többszöri véletlenszerű biopsziájával és Klinikailag gyanús regionális csomópontok FNA és folyékony biopszia, majd félévente standard követés az ötödik év végéig. Az utánkövetés során bármikor, a maradék gyomorrák klinikai gyanúja vagy megerősítése esetén, akár képalkotó vizsgálatnál, akár patológiásan a szövetbiopsziáknál/citológiai mintáknál vagy a ctDNS-nél folyékony biopsziában, a betegeket a klinikai gyakorlatnak megfelelően standard műtétnek vetik alá. központjuk (részösszeg/teljes gastrectomia D2 lymphadenectomiával).
A 2. kohorszba való beiratkozás csak az 1. kohorszba való beiratkozás befejezése után, valamint az 1. kohorsz végeredményeinek átfogó értékelése után kezdődik meg az összes végpont tekintetében (beleértve a feltáró végpontokat is), valamint a vizsgálati terv, a jogosultsági kritériumok és a lehetséges módosítás(ok) után. a szponzor irányító bizottsága és a külföldi szakértőkből álló független adatfelügyeleti bizottság által kért vizsgálati eljárások, valamint az Etikai Bizottság és az Olasz Gyógyszerügynökség jóváhagyása után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés és bármely helyileg szükséges engedély (például az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve), amelyet a betegtől/jogi képviselőtől szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
- Életkor ≥ 18 év.
- ECOG teljesítmény állapota 0-1.
- Testtömeg >30 kg.
Reszekálható gyomor- vagy gastrooesophagealis junctio (Siewert II-III) rák diagnózisa, a TNM osztályozás 8. kiadása szerint kategorizálva:
- cT ≥ 2, bármely cN, M0
- Bármilyen cT, cN1-3, M0
- Távoli metasztázisok hiánya a számítógépes tomográfia (CT) és a 18-fluor-dezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (18-FDG PET) negativitása szerint.
- A várható élettartam legalább 12 hét
- MSI-magas státusz IHC-vel és multiplex PCR-rel, EBV-negatív státusz ISH-val, központilag a Koordinációs Központban meghatározva. A dMMR státusz heterogenitásának hiánya, amit a tumorsejtek hiánya mutat, amelyek mind a 4 fehérjemarker egyidejű expresszióját mutatják.
Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, a laboratóriumi vizsgálatok alapján:
- Neutrophilszám ≥ 1,5 x 10^3/μL
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^6/μL
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Az összbilirubin az intézményi normálértékek felső határának (ULN) másfélszerese alatt van
- AST (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
- Kreatinin clearance (Cockroft és Gault szerint számítva) > 40 ml/perc vagy a szérum kreatinin < 1,5 x ULN.
- A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a részt vevő Központban kell kezelni és követni.
Kizárási kritériumok:
- Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind a vizsgáló személyzetre, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik)
- Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 12 hónap során
- Távoli metasztázisok jelei.
- Korábbi orvosi kezelések vagy besugárzás gyomorrák esetén.
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
- Korábbi kezelések CTLA4-et célzó immunkontroll-gátlókkal, beleértve a tremelimumabot, PD-1-et vagy PD-L1-et, beleértve a durvalumabot is.
- Monoklonális antitestekkel szembeni allergia vagy súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek vagy olyan szervátültetések, amelyek immunszuppresszív terápiát igényelnek. A következők kivételek e kritérium alól:
- Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
- Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabilak a hormonpótlásban
- Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést
- Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
- Aktív primer immunhiány anamnézisében. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C, olyan betegek, akiknél korábban vagy feloldódott HBV-fertőzés (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) alkalmasak. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést tesz szükségessé napi 10 mg prednizonnal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálatba való bevonást követő 14 napon belül. A következő gyógyszerek kivételek e kritérium alól:
- Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
- Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
- Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
- Élő vakcinák beadása a vizsgálatba való bevonást követő 4 héten belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg a vizsgálati gyógyszer(ek)et kapják, és legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után.
- Allogén szervátültetés története
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
- Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes nők vagy szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt.
- Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
Műtét előtti kezelés 300 mg tremelimumab egyszeri adagolással (1. nap) és 1500 mg durvalumab Q4W 3 cikluson keresztül (1., 29. és 57. nap). Az 1. kohorszba tartozó betegek standard gastrectomián esnek át D2 lymphadenectomiával, majd két éven keresztül 12 hetente aktív utánkövetés, majd hathavonta szokásos követés követi őket a műtéttől számított ötödik év végéig. |
durvalumab 1500 mg Q4W 3 ciklusban (1., 29. és 57. nap).
tremelimumab 300 mg egyszeri adagolás (1. nap)
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Műtét előtti kezelés 300 mg tremelimumab egyszeri adagolással (1. nap) és 1500 mg durvalumab Q4W 3 cikluson keresztül (1., 29. és 57. nap). A 2. kohorszban azoknál a betegeknél, akiknél nincs bizonyíték a teljes klinikai válaszra, standard gastrectomián esik át D2 lymphadenectomiával, majd nyomon követik őket. A teljes klinikai válaszreakciót mutató betegek nem műtéti kezelésnek (NOM) esnek át, két éven keresztül 12 hetente aktív követési fázissal, amelyet félévente standard követés követ az ötödik év végéig. Az utánkövetés során bármikor, a maradék gyomorrák klinikai gyanúja vagy megerősítése esetén a betegeket a Központ klinikai gyakorlatának megfelelően szokásos műtétnek vetik alá. |
durvalumab 1500 mg Q4W 3 ciklusban (1., 29. és 57. nap).
tremelimumab 300 mg egyszeri adagolás (1. nap)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. kohorsz elsődleges eredménye: Patológiás teljes válasz (ypT0N0) és negatív ctDNS-státusz
Időkeret: Az 1. kohorsz első betegének felvételétől az 1. kohorsz utolsó betegének felvételétől számított 4 hónapig
|
A neoadjuváns immunterápia után kóros teljes választ (ypT0N0) és negatív ctDNS-státuszt elérő betegek aránya (%) az 1. kohorsz kezelni szándékozott populációjában
|
Az 1. kohorsz első betegének felvételétől az 1. kohorsz utolsó betegének felvételétől számított 4 hónapig
|
|
A 2. kohorsz elsődleges eredménye: 2 éves teljes válaszadási arány
Időkeret: Az első beteg 2. kohorszba történő felvételétől a 2. kohorszba utoljára bevont beteg preoperatív kezelésének végétől számított 2 évig
|
2 éves teljes válaszadási arány, amelyet úgy definiálnak, mint a makroszkópos vagy mikroszkopikus reziduális betegség hiányát (lokálisan, regionálisan és távoli) radiológiai vizsgálatok, szövet- és folyadékbiopszia során, mentő gastrectomia hiányában.
|
Az első beteg 2. kohorszba történő felvételétől a 2. kohorszba utoljára bevont beteg preoperatív kezelésének végétől számított 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek életminősége
Időkeret: Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől a műtét előtti kezelési szakasz utolsó betegétől számított 4 hónapig
|
Az életminőséget a betegek által bejelentett eredmények (PRO) eszközzel értékelik.
EORTC QLQ-C30 Az EORTC QLQ-C30 1-28. kérdéséhez 4 pontos skálát használunk.
1-től 4-ig ér: 1 ("Egyáltalán"), 2 ("Egy kicsit"), 3 ("Elég kicsit") és 4 ("Nagyon").
Fél pont nem megengedett.
A tartomány 3.
A nyers pontszám esetében a kevesebb pont jobb eredményt jelent.
Az EORTC QLQ-C30 29. és 30. kérdéséhez 7 pontos skálát használunk.
1-től 7-ig ér: 1 ("nagyon gyenge") 7-ig ("kiváló").
Fél pont nem megengedett.
A tartomány 6.
Mindenekelőtt a nyers pontszámot átlagértékekkel kell kiszámítani.
Ezt követően lineáris transzformációt hajtunk végre az összehasonlíthatóság érdekében.
Több pont jobb eredményt jelent.
|
Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől a műtét előtti kezelési szakasz utolsó betegétől számított 4 hónapig
|
|
A betegek életminősége
Időkeret: Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől a műtét előtti kezelési szakasz utolsó betegétől számított 4 hónapig
|
Az életminőséget a betegek által bejelentett eredmények (PRO) eszközzel értékelik. EORTC QLQ-STO22. Az EORTC QLQ-STO22 31-52. kérdéseire 4 pontos skálát használunk. 1-től 4-ig ér: 1 ("Egyáltalán"), 2 ("Egy kicsit"), 3 ("Elég kicsit") és 4 ("Nagyon"). Fél pont nem megengedett. A tartomány 3. A nyers pontszám esetében a kevesebb pont jobb eredményt jelent. |
Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől a műtét előtti kezelési szakasz utolsó betegétől számított 4 hónapig
|
|
A betegek életminősége
Időkeret: Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől a műtét előtti kezelési szakasz utolsó betegétől számított 4 hónapig
|
Az életminőséget a betegek által bejelentett eredmények (PRO) eszközzel értékelik. EuroQol EQ-5D-5L. Az EQ-5D-5L az első 5 kérdésre minőségi feleletválasztós válaszokat használ skála nélkül. Az utolsó kérdéseknél a 0 és 100 közötti pontszám a legrosszabbtól a legjobbig terjed. |
Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől a műtét előtti kezelési szakasz utolsó betegétől számított 4 hónapig
|
|
3 éves betegségmentes túlélés
Időkeret: Minden kohorsznál az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 3 évig
|
a vizsgálatba való felvételtől a betegség kiújulásáig (lokális és/vagy távoli), a második gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction rák elsődleges megjelenéséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Minden kohorsznál az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 3 évig
|
|
5 éves teljes túlélés
Időkeret: Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 5 évig
|
a vizsgálatba való felvételtől a halál bekövetkeztéig eltelt idő.
|
Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 5 évig
|
|
Metasztázismentes túlélés
Időkeret: Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 5 évig
|
a vizsgálatba való felvételtől a metasztázisok vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első bizonyítékáig eltelt idő.
|
Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 5 évig
|
|
Gastrectomia nélküli túlélés (csak a 2. kohorsz)
Időkeret: Az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 5 évig
|
a vizsgálatba való felvételtől a gyomoreltávolításig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 5 évig
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 5 évig
|
a nemkívánatos események előfordulása a kezelési és a követési szakaszban, a CTCAE v5.0 szerint értékelve.
|
Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 5 évig
|
|
Gastrectomia utáni szövődmények
Időkeret: Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 1 évig
|
A poszt-gastrectomiás szövődmények aránya a tremelimumab és a durvalumab, mint preoperatív kezelési stratégia után.
|
Minden kohorsz esetében az első beteg felvételétől az utolsó beteg felvételétől számított 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, Van den Berg JG, Aalbers AG, Sikorska K, Lopez-Yurda M, Grootscholten C, Beets GL, Snaebjornsson P, Maas M, Mertz M, Veninga V, Bounova G, Broeks A, Beets-Tan RG, de Wijkerslooth TR, van Lent AU, Marsman HA, Nuijten E, Kok NF, Kuiper M, Verbeek WH, Kok M, Van Leerdam ME, Schumacher TN, Voest EE, Haanen JB. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26(4):566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8. Epub 2020 Apr 6.
- Klute KA, Shah MA. Evolving Therapeutics for Resectable Esophageal Adenocarcinoma. J Natl Compr Canc Netw. 2025 May;23(5):e257044. doi: 10.6004/jnccn.2025.7044.
- Raimondi A, Lonardi S, Murgioni S, Cardellino GG, Tamberi S, Strippoli A, Palermo F, De Manzoni G, Bencivenga M, Bittoni A, Chiodoni C, Lorenzini D, Todoerti K, Manca P, Sangaletti S, Prisciandaro M, Randon G, Nichetti F, Bergamo F, Brich S, Belfiore A, Bertolotti A, Stetco D, Guidi A, Torelli T, Vingiani A, Joshi RP, Khoshdeli M, Beaubier N, Stumpe MC, Nappo F, Leone AG, Pircher CC, Leoncini G, Sabella G, Airo' Farulla L, Alessi A, Morano F, Martinetti A, Niger M, Fassan M, Di Maio M, Kaneva K, Milione M, Nimeiri H, Sposito C, Agnelli L, Mazzaferro V, Di Bartolomeo M, Pietrantonio F. Tremelimumab and durvalumab as neoadjuvant or non-operative management strategy of patients with microsatellite instability-high resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the INFINITY study by GONO. Ann Oncol. 2025 Mar;36(3):285-296. doi: 10.1016/j.annonc.2024.11.016. Epub 2024 Dec 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Genomikus instabilitás
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Gyomor neoplazmák
- Mikroszatellit instabilitás
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Neoplasztikus szerek
- durvalumab
- tremelimumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-003440-92
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .