MSI-높은 절제 가능한 GC/GEJC의 비수술적 관리(NOM)를 위한 TremelImumab 및 Durvalumab. (INFINITY)
현미부수체 불안정성(MSI)-높은 절제 가능 위암 또는 위식도접합부암의 비수술적 관리(NOM)를 위한 트레멜이무맙 및 Durvalumab 병용: 다기관, 단일 암, 다중 코호트, 제2상 INFINITY 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 25개의 이탈리아 센터에서 총 31명의 환자(코호트 1에 18명, 코호트 2에 13명)를 등록하기 위해 약 310명의 환자를 사전 선별할 것입니다.
MSI 높음, dMMR 및 EBV 음성 상태의 중앙 확인 후, 절제 가능한 위암 또는 위식도 접합부암(Siewert II/III) 환자는 cT≥2, 모든 cN, M0 또는 모든 cT, cN1-3, M0으로 분류됩니다. TNM 분류 8판에 따라 등록되고 3주기(1일, 29일 및 57일) 동안 트레멜리무맙 300mg 단회 투여(제1일) 및 더발루맙 1500mg Q4W로 수술 전 치료를 받게 됩니다.
모든 환자는 흉부-복부-골반 CT 스캔, 18-FDG PET/CT, 생검 및 액체 생검을 통한 EUS로 완전한 질병 재병기 결정을 받게 됩니다.
코호트 1에서 환자는 등록 후 15주에서 18주 사이(마지막 치료 투여 후 최소 6주)에 D2 림프절 절제술로 표준 위절제술을 받은 후 2년 동안 12주마다 능동적 후속 조치를 받은 후 표준 후속 조치를 받게 됩니다. 수술 후 5년이 끝날 때까지 6개월마다 코호트 2에서 완전한 임상 반응의 증거가 없는 환자(방사선 영상, 액체 생검 및 EUS에서 질병 지속성이 없는 것으로 정의됨)는 코호트 1에서와 같이 치료됩니다. 완전한 임상 반응을 보이는 환자는 비수술적 관리(NOM)를 받게 됩니다. ) 그리고 2년 동안 12주마다 활성 추적 단계를 시작할 것입니다. 조영제를 포함한 흉부-복부-골반 CT, 18-FDG PET/TC(조사자가 임상적으로 지시한 경우), 종양 부위의 다중 무작위 생검을 통한 EUS 및 임상적으로 의심되는 국소 결절의 FNA 및 체액 생검, 5년차 말까지 6개월마다 표준 추적 관찰. 추적 관찰 중 언제라도, 이미징, 조직 생검/세포 표본 또는 액체 생검의 ctDNA에서 병리학적으로 잔여 위암이 의심되거나 확인되는 경우, 환자는 임상 실습에 따라 표준 수술을 받게 됩니다. 그들의 센터(D2 림프절 절제술과 함께 아전/위 전체 절제술).
코호트 2의 등록은 코호트 1의 등록 완료 후, 그리고 모든 종점(탐색적 종점 포함)에 관한 코호트 1의 최종 결과에 대한 광범위한 평가 이후 및 연구 설계, 적격성 기준 및 의뢰자의 운영위원회와 외국 전문가로 구성된 독립 데이터 모니터링 위원회가 요청한 연구 절차 및 윤리위원회와 이탈리아 의약품청의 승인 후.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Milan, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 유럽 연합[EU] 데이터 프라이버시 지침).
- 연령 ≥ 18세.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 체중 >30kg.
TNM 분류 8판에 따라 분류된 절제 가능한 위암 또는 위식도 접합부(Siewert II-III) 암의 진단:
- cT ≥ 2, 모든 cN, M0
- 모든 cT, cN1-3, M0
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 18-플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층 촬영(18-FDG PET)의 음성으로 정의되는 원격 전이의 부재.
- 기대 수명 최소 12주
- IHC 및 다중 PCR로 확인된 MSI 높음 상태 및 ISH로 EBV 음성 상태로 확인되었으며, 이는 조정 센터에서 중앙에서 결정됩니다. 4개의 단백질 마커 모두의 수반되는 발현을 나타내는 종양 세포의 부족으로 나타난 dMMR 상태의 이질성 부족.
실험실 테스트에서 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:
- 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^3/μL
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10^6/μL
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 기관 정상 값의 정상 상한(ULN)의 1.5배보다 낮은 총 빌리루빈
- AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) < 2.5 x ULN
- 크레아티닌 청소율(Cockroft 및 Gault에 따라 계산됨) > 40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN.
- 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 임상시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적 관찰을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
- 현재 연구의 이전 등록
- 지난 12개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
- 원격 전이의 징후.
- 위암에 대한 사전 치료 또는 방사선 조사.
- IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
- 트레멜리무맙, PD-1 또는 PD-L1(더발루맙 포함)을 포함하여 CTLA4를 표적으로 하는 면역 관문 억제제를 사용하는 이전 치료법.
- 단클론 항체에 대한 알레르기 또는 중증 과민 반응의 병력.
면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환의 병력 또는 장기 이식의 병력. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증 환자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 활성 원발성 면역결핍의 병력. 결핵을 포함한 활동성 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염, 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
연구에 포함된 후 14일 이내에 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 다음 약물은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
- 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
- 연구에 포함된 후 4주 이내에 생백신 투여. 참고: 등록된 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
- 동종 장기 이식의 역사
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
- 임신 또는 수유 상태의 여성. 전체 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 또는 성적으로 활동적인 남성.
- 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 코호트 1
트레멜리무맙 300mg 단회 투여(제1일) 및 더발루맙 1500mg Q4W를 3주기(제1일, 29일 및 57일)로 수술 전 치료. 코호트 1의 환자는 D2 림프절 절제술로 표준 위절제술을 받은 후 2년 동안 12주마다 적극적인 후속 조치를 받은 후 수술 후 5년이 끝날 때까지 6개월마다 표준 후속 조치를 받게 됩니다. |
3주기(1일, 29일 및 57일) 동안 durvalumab 1500mg Q4W.
트레멜리무맙 300mg 단회 투여(제1일)
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실험적: 코호트 2
트레멜리무맙 300mg 단회 투여(제1일) 및 더발루맙 1500mg Q4W를 3주기(제1일, 29일 및 57일)로 수술 전 치료. 코호트 2에서 완전한 임상 반응의 증거가 없는 환자는 D2 림프절 절제술로 표준 위절제술을 받은 후 후속 조치를 받게 됩니다. 완전한 임상 반응을 보인 환자는 2년 동안 12주마다 능동적 추적 단계를 포함하는 비수술적 관리(NOM)를 거치게 되며, 이후 5년차 말까지 6개월마다 표준 추적이 진행됩니다. 후속 조치 중 언제든지 임상적 의심 또는 잔류 위암이 확인된 경우 환자는 센터의 임상 관행에 따라 표준 수술을 받게 됩니다. |
3주기(1일, 29일 및 57일) 동안 durvalumab 1500mg Q4W.
트레멜리무맙 300mg 단회 투여(제1일)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1의 1차 결과: 병리학적 완전 반응(ypT0N0) 및 음성 ctDNA 상태
기간: 코호트 1의 첫 번째 환자 등록부터 코호트 1의 마지막 환자 등록으로부터 최대 4개월
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코호트 1의 치료 의도 모집단에서 선행 면역요법 후 병리학적 완전 반응(ypT0N0) 및 음성 ctDNA 상태를 모두 달성한 환자 비율(%)
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코호트 1의 첫 번째 환자 등록부터 코호트 1의 마지막 환자 등록으로부터 최대 4개월
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코호트 2의 1차 결과: 2년 완전 반응률
기간: 코호트 2에 첫 번째 환자가 등록된 시점부터 코호트 2에 등록된 마지막 환자의 수술 전 치료 종료일로부터 최대 2년
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구제 위절제술 없이 방사선학적 검사, 조직 및 액체 생검에서 거시적 또는 현미경적 잔류 질병(국소적, 국소적 및 원거리)이 없는 것으로 정의되는 2년 완전 반응률.
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코호트 2에 첫 번째 환자가 등록된 시점부터 코호트 2에 등록된 마지막 환자의 수술 전 치료 종료일로부터 최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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환자의 삶의 질
기간: 각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 수술 전 치료 단계를 시작한 마지막 환자로부터 최대 4개월까지
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환자 보고 결과(PRO) 기기를 통해 삶의 질을 평가합니다.
EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-C30의 질문 1-28에는 4점 척도가 사용됩니다.
점수는 1에서 4까지입니다: 1("전혀"), 2("조금"), 3("조금") 및 4("매우 많이").
반점은 허용되지 않습니다.
범위는 3입니다.
원시 점수의 경우 더 적은 점수가 더 나은 결과를 갖는 것으로 간주됩니다.
EORTC QLQ-C30의 질문 29와 30에는 7점 척도가 사용됩니다.
점수는 1에서 7:1("매우 나쁨")에서 7("훌륭함")까지입니다.
반점은 허용되지 않습니다.
범위는 6입니다.
우선 원점수는 평균값으로 계산해야 합니다.
이후 선형 변환을 수행하여 비교할 수 있습니다.
더 많은 포인트가 더 나은 결과를 갖는 것으로 간주됩니다.
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각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 수술 전 치료 단계를 시작한 마지막 환자로부터 최대 4개월까지
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환자의 삶의 질
기간: 각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 수술 전 치료 단계를 시작한 마지막 환자로부터 최대 4개월까지
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환자 보고 결과(PRO) 기기를 통해 삶의 질을 평가합니다. EORTC QLQ-STO22. EORTC QLQ-STO22의 질문 31-52에는 4점 척도가 사용됩니다. 점수는 1에서 4까지입니다: 1("전혀"), 2("조금"), 3("조금") 및 4("매우 많이"). 반점은 허용되지 않습니다. 범위는 3입니다. 원시 점수의 경우 더 적은 점수가 더 나은 결과를 갖는 것으로 간주됩니다. |
각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 수술 전 치료 단계를 시작한 마지막 환자로부터 최대 4개월까지
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환자의 삶의 질
기간: 각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 수술 전 치료 단계를 시작한 마지막 환자로부터 최대 4개월까지
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환자 보고 결과(PRO) 기기를 통해 삶의 질을 평가합니다. 유로콜 EQ-5D-5L. EQ-5D-5L은 처음 5개 질문에 대해 척도가 없는 정성적 객관식 답변을 사용합니다. 마지막 질문의 경우 0에서 100까지의 점수는 최악의 결과에서 최상의 결과로 나타냅니다. |
각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 수술 전 치료 단계를 시작한 마지막 환자로부터 최대 4개월까지
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3년 무병 생존
기간: 각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 3년
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연구 등록부터 질병 재발(국소 및/또는 원거리) 발생, 두 번째 위 또는 위식도 접합부 암 원발성 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 3년
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5년 전체 생존
기간: 각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 5년
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연구 등록부터 사망 발생까지의 시간.
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각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 5년
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전이 없는 생존
기간: 각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 5년
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연구 등록부터 어떤 원인으로 인한 전이 또는 사망의 첫 번째 증거까지의 시간.
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각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 5년
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위절제술 없는 생존(코호트 2에만 해당)
기간: 첫 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 5년
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연구에 포함된 시점부터 위절제술 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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첫 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 5년
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 5년
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CTCAE v5.0에 따라 평가된 치료 및 추적 단계 동안의 부작용 발생률.
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각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록으로부터 최대 5년
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위절제술 후 합병증
기간: 각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록 후 1년까지
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수술 전 치료 전략으로 트레멜리무맙 및 더발루맙에 따른 위절제술 후 합병증의 비율.
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각 코호트에 대해 첫 번째 환자 등록부터 마지막 환자 등록 후 1년까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-003440-92
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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