Thérapie cellulaire anti-TRBC1 CAR-T chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules T positives TRBC1

Critère d'intégration:

(1)18 à 70 ans, hommes et femmes ; (2) Survie attendue > 12 semaines ; (3) score ECOG 0-2 ; (4) Diagnostic confirmé de leucémie aiguë à lymphocytes T et dépistage de TRBC1 positif, y compris les conditions suivantes :

1. Patients qui n'obtiennent pas de RC avec ≥ 2 lignes de traitement antérieures
2. Ceux qui obtiennent une RC, mais qui ont une rechute précoce (< 12 mois) ou une rechute tardive (> 12 mois) sans parvenir à une RC après 1 ligne de chimiothérapie de sauvetage
3. Pour tout patient ayant échoué à l'ASCT/allo-SCT (5) Les patients en rechute et réfractaires avec un diagnostic de lymphome à cellules T ont eu ≥ 2 lignes de traitement antérieures, y compris :

un. Lymphome T périphérique SAI, ou b. Lymphome T angio-immunoblastique, ou c. Lymphome anaplasique à grandes cellules (6) Lymphome lymphoblatique T confirmé

1. Patients qui n'obtiennent pas de RC avec ≥ 2 lignes de traitement antérieures
2. Patients en rechute n'ayant pas réussi à obtenir une RC après 1 ligne de chimiothérapie de sauvetage
3. Pour tout patient ayant échoué à l'ASCT/allo-SCT (7), l'accès veineux requis pour le prélèvement peut être établi et le prélèvement de cellules mononucléaires peut être déterminé par les investigateurs ; (8) Les fonctions hépatique, rénale et cardiopulmonaire satisfont aux exigences suivantes :

un. Ccr≥60mL/min(Cockcroft Gault) b. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ; c. Saturation en oxygène de base> 92 % ; d. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; e. ALT et AST ≤ 3 × LSN ; (9) Capable de comprendre et de signer le In

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs malignes autres que la leucémie aiguë lymphoblastique dans les 5 ans précédant le dépistage, en plus du carcinome cervical in situ, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer localisé de la prostate après résection radicale et du carcinome canalaire in situ après résection radicale ;
2. Infection non contrôlée ; patients avec HBsAg ou HBcAb positif et détection du titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique ≥ 1 × 10 ^ 2 nombre de copies / L ; Anti-VHC positif et sang périphérique ARN-VHC positif ; anticorps anti-VIH positif ; ADN CMV positif ; syphilis positif ;
3. Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), ont besoin d'un traitement médicamenteux pour une arythmie grave, une maladie hépatique, rénale ou métabolique ;
4. Toute maladie non contrôlée peut affecter l'entrée
5. Actuel ou antécédents d'implication du SNC par une malignité. Antécédents connus ou présence d'une pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinente. Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le SNC (comme l'épilepsie)
6. Patients recevant un traitement stéroïdien systémique et nécessitant un traitement stéroïdien systémique à long terme pendant le traitement, tel que déterminé par l'investigateur avant le dépistage (sauf inhalation ou utilisation topique) ; Et les sujets traités avec des stéroïdes systémiques (sauf inhalation ou usage topique) dans les 72h précédant la transfusion cellulaire ;
7. Femme enceinte ou allaitante et sujet féminin qui prévoit d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire, ou sujet masculin dont la partenaire prévoit d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire ;
8. Infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique
9. A reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies géniques avant l'inscription ;
10. Être allergique aux cellules anti-TRBC1 CAR-T ou aux médicaments (fludarabine ou cyclophophamide)
11. Les enquêteurs considèrent d'autres conditions inadaptées à l'inscription.
12. Patients qui peuvent ne pas être en mesure de signer le consentement éclairé en raison d'une maladie, ou qui ne comprennent pas ou ne veulent pas ou ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences de la recherche