Terapia komórkami CAR-T anty-TRBC1 u pacjentów z nowotworami złośliwymi komórek T TRBC1-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

(1) od 18 do 70 lat, mężczyzna i kobieta; (2) Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni; (3) wynik ECOG 0-2; (4) Potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki z limfocytów T i badanie przesiewowe na obecność TRBC1 dodatniego, w tym następujące stany:

1. Pacjenci, u których nie uzyskano CR z ≥2 wcześniejszymi liniami leczenia
2. Ci, którzy osiągnęli CR, ale mieli wczesny nawrót (<12 miesięcy) lub późny nawrót (>= 12 miesięcy), nie osiągnęli CR po 1 linii ratującej chemioterapii
3. Dla wszystkich pacjentów z niepowodzeniem ASCT/allo-SCT (5) Nawracający i oporni na leczenie pacjenci z rozpoznaniem chłoniaka z komórek T mieli wcześniej ≥2 linie leczenia, w tym:

A. Chłoniak z obwodowych komórek T BNO lub b. Chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T lub c. Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (6) Potwierdzony chłoniak z limfoblatów T

1. Pacjenci, u których nie uzyskano CR z ≥2 wcześniejszymi liniami leczenia
2. Pacjenci z nawrotem, u których nie osiągnięto CR po 1 linii chemioterapii ratunkowej
3. Dla wszystkich pacjentów, u których ASCT/allo-SCT zakończyło się niepowodzeniem (7) Badacze mogą ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania i określić pobranie komórek jednojądrzastych; (8) Czynności wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

A. Ccr≥60 ml/min (Gault Cockcrofta) b. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%; C. Wyjściowe nasycenie tlenem >92%; D. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; mi. AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN; (9) Potrafi zrozumieć i podpisać In

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwory złośliwe inne niż ostra białaczka limfoblastyczna w ciągu 5 lat przed skriningiem, oprócz odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji;
2. Niekontrolowana infekcja; pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb i wykrycie miana HBV DNA we krwi obwodowej ≥ 1 × 10^2 liczba kopii / L; obecność przeciwciał HCV i krew obwodowa HCV RNA dodatnia; przeciwciała HIV dodatnie; CMV DNA dodatni; kiła dodatnia;
3. Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ( klasyfikacja NYHA) ≥ III), wymagają leczenia farmakologicznego ciężkiej arytmii, choroby wątroby, nerek lub choroby metabolicznej;
4. Każda niekontrolowana choroba może wpłynąć na wejście
5. Obecne lub przebyte zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór. Znana historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci ze znanym wywiadem lub wcześniejszą diagnozą innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy (takich jak padaczka)
6. Pacjenci, którzy otrzymują systemowe leczenie steroidami i wymagają długotrwałego leczenia steroidami systemowymi podczas leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego); Oraz pacjentów leczonych układowymi steroidami (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) w ciągu 72 godzin przed transfuzją komórek;
7. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz kobieta planująca ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek lub mężczyzna, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek;
8. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
9. Otrzymał leczenie CAR-T lub inne terapie genowe przed rejestracją;
10. Kown być uczulony na komórki anty-TRBC1 CAR-T lub leki (fludarabina lub cyklofofamid)
11. Badacze uważają, że inne warunki nie nadają się do rejestracji.
12. Pacjenci, którzy mogą nie być w stanie podpisać świadomej zgody z powodu choroby lub którzy nie rozumieją lub nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymogów badawczych