Anti-TRBC1 CAR-T-celtherapie bij patiënten met TRBC1-positieve T-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

(1)18 tot 70 jaar oud, mannelijk en vrouwelijk; (2) Verwachte overleving > 12 weken; (3) ECOG-score 0-2; (4) Bevestigde diagnose van acute T-celleukemie en gescreend op TRBC1-positief, inclusief de volgende aandoeningen:

1. Patiënten die geen CR krijgen met ≥2 eerdere therapielijnen
2. Degenen die CR bereiken, maar een vroege terugval hebben (<12 maanden) of een late terugval (>=12 maanden) die geen CR bereiken na 1 lijn salvage chemotherapie
3. Voor alle patiënten zonder ASCT/allo-SCT (5) Recidiverende en refractaire patiënten met de diagnose T-cellymfoom hebben ≥2 eerdere behandelingslijnen gehad, waaronder:

A. Perifeer T-cellymfoom NNO, of b. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom, of c. Anaplastisch grootcellig lymfoom (6) Bevestigd T-lymfoblatisch lymfoom

1. Patiënten die geen CR krijgen met ≥2 eerdere therapielijnen
2. Recidiverende patiënten die geen CR bereikten na 1-lijns salvage-chemotherapie
3. Voor alle patiënten zonder ASCT/allo-SCT (7) De veneuze toegang die nodig is voor verzameling kan worden vastgesteld en verzameling van mononucleaire cellen kan worden bepaald door de onderzoekers; (8) Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

A. Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. Linkerventrikelejectiefractie >50%; C. Basislijn zuurstofverzadiging>92%; D. Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN; e. ALAT en ASAT ≤ 3×ULN; (9) In staat om de In te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Andere kwaadaardige tumoren dan acute lymfatische leukemie binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, naast adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale resectie;
2. Ongecontroleerde infectie; patiënten met positieve HBsAg of HBcAb en perifeer bloed HBV DNA-titerdetectie ≥ 1 × 10^2 aantal kopieën / L; HCV-antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; HIV-antilichaam positief; CMV-DNA positief; syfilis positief;
3. Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig hebben van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte;
4. Elke ongecontroleerde ziekte kan de toegang beïnvloeden
5. Huidige of voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid door maligniteit. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose andere immunologische of ontstekingsziekte die het CZS aantast (zoals epilepsie)
6. Patiënten die een behandeling met systemische steroïden krijgen en een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben tijdens de behandeling zoals bepaald door de onderzoeker voorafgaand aan de screening (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik); En proefpersonen behandeld met systemische steroïden (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik) binnen 72 uur voorafgaand aan celtransfusie;
7. Zwangere of zogende vrouw, en vrouwelijke proefpersoon die binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger wil worden, of mannelijke proefpersoon wiens partner binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger wil worden;
8. Actieve of oncontroleerbare infectie die systemische therapie vereist
9. CAR-T-behandeling of andere gentherapieën ontvangen vóór inschrijving;
10. Kennen allergisch zijn voor anti-TRBC1 CAR-T-cellen of medicijnen (fludarabine of cyclophophamide)
11. De onderzoekers achten andere voorwaarden ongeschikt voor inschrijving.
12. Patiënten die de geïnformeerde toestemming mogelijk niet kunnen ondertekenen vanwege ziekte, of die de onderzoeksvereisten niet begrijpen of niet willen of kunnen naleven