Anti-TRBC1 CAR-T-celleterapi hos pasienter med TRBC1-positive T-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

(1)18 til 70 år gammel, mann og kvinne; (2) Forventet overlevelse > 12 uker; (3) ECOG-score 0-2; (4) Bekreftet diagnose av akutt T-celleleukemi og screenet for TRBC1-positiv, inkludert følgende tilstander:

1. Pasienter som ikke får CR med ≥2 tidligere behandlingslinjer
2. De som oppnår CR, men har et tidlig tilbakefall (<12 måneder), eller et sent tilbakefall (>=12 måneder) som ikke oppnår en CR etter 1 linje bergingskjemoterapi
3. For alle pasienter mislykket ASCT/allo-SCT (5) Residiverende og refraktære pasienter med diagnosen T-celle lymfom har hatt ≥2 tidligere behandlingslinjer, inkludert:

en. Perifert T-celle lymfom NOS, eller b. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom, eller c. Anaplastisk storcellet lymfom (6) Bekreftet T-lymfoblatisk lymfom

1. Pasienter som ikke får CR med ≥2 tidligere behandlingslinjer
2. Residivpasienter som ikke oppnår CR etter 1-linjes salvage-kjemoterapi
3. For alle pasienter mislykket ASCT/allo-SCT (7) Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres og mononukleær cellesamling kan bestemmes av etterforskerne; (8) Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

en. Ccr≥60mL/min(Cockcroft Gault) b. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %; c. Baseline oksygenmetning>92%; d. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN; e. ALT og AST ≤ 3×ULN; (9) Kunne forstå og logge på

Ekskluderingskriterier:

1. Ondartede svulster andre enn akutt lymfatisk leukemi innen 5 år før screening, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon og ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon;
2. Ukontrollert infeksjon;pasienter med positiv HBsAg eller HBcAb og perifert blod HBV DNA-titerdeteksjon ≥ 1 × 10^2 kopiantall / L; HCV antistoff positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV-antistoff positiv; CMV DNA-positiv; syfilis positiv;
3. Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom;
4. Enhver ukontrollert sykdom kan påvirke inngangen
5. Nåværende eller historie med CNS-involvering ved malignitet. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker CNS (som epilepsi)
6. Pasienter som mottar systemisk steroidbehandling og som trenger langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen, bestemt av etterforskeren før screening (unntatt inhalasjon eller lokal bruk); Og forsøkspersoner behandlet med systemiske steroider (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) innen 72 timer før celletransfusjon;
7. gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en svangerskap innen 1 år etter celletransfusjon;
8. Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi
9. Mottatt CAR-T-behandling eller annen genterapi før innmelding;
10. Kjent være allergisk mot anti-TRBC1 CAR-T-celler eller legemidler (fludarabin eller cyklofofamid)
11. Etterforskerne anser andre forhold som uegnet for innmelding.
12. Pasienter som kanskje ikke er i stand til å signere det informerte samtykket på grunn av sykdom, eller som ikke forstår eller ikke vil eller evne til å overholde forskningskrav