Анти-TRBC1 CAR-T-клеточная терапия у пациентов с TRBC1-положительным Т-клеточным злокачественным новообразованием

Критерии включения:

(1) от 18 до 70 лет, мужчины и женщины; (2) ожидаемая выживаемость > 12 недель; (3) оценка ECOG 0–2; (4) Подтвержденный диагноз острого Т-клеточного лейкоза и скрининг на положительный результат TRBC1, включая следующие состояния:

1. Пациенты, которые не получают CR с ≥2 предшествующими линиями терапии
2. Пациенты, достигшие полного ответа, но имеющие ранний рецидив (<12 месяцев) или поздний рецидив (>=12 месяцев) без достижения полного ответа после 1-й линии спасительной химиотерапии.
3. Для любых пациентов с неудачной АСКТ/алло-СКТ (5) Рецидивирующие и рефрактерные пациенты с диагнозом Т-клеточная лимфома ранее получали ≥2 линий терапии, включая:

а. Периферическая Т-клеточная лимфома БДУ, или b. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома или c. Анапластическая крупноклеточная лимфома (6) Подтвержденная Т-лимфобластная лимфома

1. Пациенты, которые не получают CR с ≥2 предшествующими линиями терапии
2. Пациенты с рецидивом, не достигшие полного ответа после 1-й линии спасительной химиотерапии.
3. Для любого пациента с неудачной ASCT/алло-SCT (7) Исследователи могут установить венозный доступ, необходимый для сбора, и определить сбор мононуклеарных клеток; (8) Функции печени, почек и сердечно-легочной системы соответствуют следующим требованиям:

а. Ccr≥60 мл/мин (Кокрофт-Голт) b. Фракция выброса левого желудочка >50%; в. Исходное насыщение кислородом> 92%; д. Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН; е. АЛТ и АСТ ≤ 3×ВГН; (9) Способность понимать и подписывать In

Критерий исключения:

1. Злокачественные опухоли, отличные от острого лимфобластного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к адекватно леченной карциноме шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции и протоковой карциноме in situ после радикальной резекции;
2. Неконтролируемая инфекция; пациенты с положительным HBsAg или HBcAb и обнаружением титра ДНК HBV в периферической крови ≥ 1 × 10^2 число копий/л; Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; положительный результат на антитела к ВИЧ; ДНК ЦМВ положительный; положительный результат на сифилис;
3. Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, заболеваниях печени, почек или нарушениях обмена веществ;
4. Любое неконтролируемое заболевание может повлиять на вход
5. Текущее или анамнезное поражение ЦНС злокачественным новообразованием. Известный анамнез или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом других иммунологических или воспалительных заболеваний, поражающих ЦНС (таких как эпилепсия)
6. Пациенты, которые получают лечение системными стероидами и нуждаются в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляционного или местного применения); И субъекты, получавшие системные стероиды (за исключением ингаляции или местного применения) в течение 72 часов до переливания клеток;
7. Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
8. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии
9. Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
10. Известна аллергия на анти-TRBC1 CAR-T клетки или препараты (флударабин или циклофофамид)
11. Другие условия исследователи считают непригодными для зачисления.
12. Пациенты, которые могут быть не в состоянии подписать Информированное согласие из-за болезни, или которые не понимают или не желают или не могут соблюдать требования исследования