Terapia de células CAR-T anti-TRBC1 en pacientes con neoplasias malignas de células T positivas para TRBC1

Criterios de inclusión:

(1) 18 a 70 Años, Masculino y Femenino; (2) Supervivencia esperada > 12 semanas; (3) puntuación ECOG 0-2; (4) Diagnóstico confirmado de leucemia aguda de células T y cribado para TRBC1 positivo, incluidas las siguientes condiciones:

1. Pacientes que no obtienen una RC con ≥2 líneas de terapia previas
2. Aquellos que logran una RC, pero tienen una recaída temprana (<12 meses) o una recaída tardía (>=12 meses) que no logran una RC después de 1 línea de quimioterapia de rescate
3. Para cualquier Paciente con TACM/alo-TCM fallido (5) Los pacientes en recaída y refractarios con diagnóstico de linfoma de células T han tenido ≥2 líneas de terapia previas, que incluyen:

a. Linfoma de células T periféricas NOS, o b. Linfoma angioinmunoblástico de células T, o c. Linfoma anaplásico de células grandes (6) Linfoma linfoblático T confirmado

1. Pacientes que no obtienen una RC con ≥2 líneas de terapia previas
2. Pacientes en recaída que no logran una RC después de una línea de quimioterapia de rescate
3. Para cualquier paciente con ASCT/alo-SCT fallido (7) Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y los investigadores pueden determinar la recolección de células mononucleares; (8) Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

a. Ccr≥60mL/min (Cockcroft Gault) b. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%; C. Saturación de oxígeno basal > 92 %; d. Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN; mi. ALT y AST ≤ 3×ULN; (9) Capaz de entender y firmar el In

Criterio de exclusión:

1. Tumores malignos distintos de la leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una resección radical y carcinoma ductal in situ después de una resección radical;
2. Infección no controlada; pacientes con HBsAg o HBcAb positivo y detección de títulos de ADN del VHB en sangre periférica ≥ 1 × 10^2 número de copias/L; Anticuerpos contra el VHC positivo y ARN del VHC en sangre periférica positivo; anticuerpos contra el VIH positivos; ADN de CMV positivo; sífilis positivo;
3. Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), necesita tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica;
4. Cualquier enfermedad no controlada puede afectar la entrada
5. Antecedentes o antecedentes de afectación del SNC por neoplasia maligna. Antecedentes conocidos o presencia de patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante. Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte al SNC (como la epilepsia)
6. Pacientes que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que requieran tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto por inhalación o uso tópico); Y sujetos tratados con esteroides sistémicos (excepto inhalación o uso tópico) dentro de las 72 horas previas a la transfusión de células;
7. Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
8. Infección activa o incontrolable que requiere tratamiento sistémico
9. Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
10. Se sabe que es alérgico a las células CAR-T anti-TRBC1 o a los medicamentos (fludarabina o ciclofamida)
11. Los investigadores consideran otras condiciones inadecuadas para la inscripción.
12. Pacientes que no puedan firmar el Consentimiento informado debido a una enfermedad, o que no comprendan o no quieran o no puedan cumplir con los requisitos de la investigación.