Anti-TRBC1-CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit TRBC1-positiven T-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

(1) 18 bis 70 Jahre alt, männlich und weiblich; (2) erwartetes Überleben > 12 Wochen; (3) ECOG-Score 0–2; (4) Bestätigte Diagnose einer akuten T-Zell-Leukämie und auf TRBC1-positiv gescreent, einschließlich der folgenden Bedingungen:

1. Patienten, die mit ≥2 vorangegangenen Therapielinien kein CR erhalten
2. Diejenigen, die eine CR erreichen, aber einen frühen Rückfall (< 12 Monate) oder einen späten Rückfall (> = 12 Monate) haben und nach einer 1-Linien-Salvage-Chemotherapie keine CR erreichen
3. Für alle Patienten mit fehlgeschlagener ASCT/allo-SCT (5) Rezidivierte und refraktäre Patienten mit der Diagnose eines T-Zell-Lymphoms hatten ≥ 2 vorherige Therapielinien, einschließlich:

A. Peripheres T-Zell-Lymphom NOS, oder b. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom oder c. Anaplastisches großzelliges Lymphom (6) Bestätigtes T-lymphoblatisches Lymphom

1. Patienten, die mit ≥2 vorangegangenen Therapielinien kein CR erhalten
2. Rezidivierte Patienten, die nach einer 1-zeiligen Salvage-Chemotherapie keine CR erreichen
3. Bei Patienten mit fehlgeschlagener ASCT/allo-SCT (7) Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann eingerichtet und die Entnahme mononukleärer Zellen von den Prüfärzten bestimmt werden; (8) Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

A. Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %; C. Ausgangssauerstoffsättigung > 92 %; D. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; e. ALT und AST ≤ 3 × ULN; (9) In der Lage, das In zu verstehen und zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Tumore als akute lymphoblastische Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, zusätzlich zu adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion;
2. Unkontrollierte Infektion; Patienten mit positivem HBsAg oder HBcAb und HBV-DNA-Titernachweis im peripheren Blut ≥ 1 × 10^2 Kopienzahl / L; HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positives peripheres Blut; HIV-Antikörper positiv; CMV-DNA-positiv; Syphilis-positiv;
3. Jegliche Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA)-Klassifikation ≥ III), eine medikamentöse Therapie einer schweren Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung benötigen;
4. Jede unkontrollierte Krankheit kann den Eintritt beeinträchtigen
5. Aktuelle oder Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung durch Malignität. Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das ZNS betrifft (z. B. Epilepsie)
6. Patienten, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und während der Behandlung eine systemische Langzeitbehandlung mit Steroiden benötigen, wie vom Prüfarzt vor dem Screening festgelegt (außer Inhalation oder topische Anwendung); Und Personen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zelltransfusion mit systemischen Steroiden (außer Inhalation oder topische Anwendung) behandelt wurden;
7. Schwangere oder stillende Frau und weibliches Subjekt, das innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft plant, oder männliches Subjekt, dessen Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft plant;
8. Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
9. Erhaltene CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien vor der Einschreibung;
10. Bekannte Allergie gegen Anti-TRBC1-CAR-T-Zellen oder Arzneimittel (Fludarabin oder Cyclophophamid)
11. Andere Bedingungen halten die Ermittler für ungeeignet für eine Immatrikulation.
12. Patienten, die möglicherweise aufgrund einer Krankheit nicht in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, oder die die Forschungsanforderungen nicht verstehen oder nicht bereit oder nicht in der Lage sind, diese einzuhalten