Anti-TRBC1 CAR-T sejtterápia TRBC1 pozitív T-sejtes rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

(1) 18–70 éves, férfi és nő; (2) Várható túlélés > 12 hét; (3) ECOG pontszám 0-2; (4) Akut T-sejtes leukémia megerősített diagnózisa és TRBC1-pozitív szűrés, beleértve a következő állapotokat:

1. Azok a betegek, akik nem kapnak CR-t ≥2 korábbi terápia során
2. Azok, akik elérik a CR-t, de korai visszaesésük van (<12 hónap), vagy késői relapszusuk (>=12 hónap) nem érik el a CR-t 1 sor mentő kemoterápia után
3. Minden sikertelen ASCT/allo-SCT beteg esetében (5) A T-sejtes limfómával diagnosztizált relapszusos és refrakter betegek ≥ 2 korábbi terápiát kaptak, beleértve:

a. Perifériás T-sejtes limfóma NOS, vagy b. Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma, vagy c. Anaplasztikus nagysejtes limfóma (6) Megerősített T limfoblatikus limfóma

1. Azok a betegek, akik nem kapnak CR-t ≥2 korábbi terápia során
2. Relapszusban szenvedő betegek, akiknek nem sikerült elérniük a CR-t az 1 sor mentő kemoterápia után
3. Sikertelen ASCT/allo-SCT betegek esetén (7) A gyűjtéshez szükséges vénás hozzáférést és a mononukleáris sejtgyűjtést a vizsgálók megállapíthatják; (8) A máj-, vese- és kardiopulmonális funkciók megfelelnek a következő követelményeknek:

a. Ccr≥60mL/perc (Cockcroft Gault) b. A bal kamra ejekciós frakciója >50%; c. Kiindulási oxigéntelítettség >92%; d. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; e. ALT és AST ≤ 3 × ULN; (9) Képes a Belépés megértésére és aláírására

Kizárási kritériumok:

1. Az akut limfoblasztos leukémiától eltérő rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül, a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, radikális reszekció után lokalizált prosztatarák és radikális resectio után in situ ductalis karcinóma;
2. Kontrollálatlan fertőzés;pozitív HBsAg vagy HBcAb betegek és a perifériás vér HBV DNS titerének kimutatása ≥ 1 × 10^2 kópiaszám / L; HCV antitest pozitív és perifériás vér HCV RNS pozitív; HIV antitest pozitív; CMV DNS pozitív; szifilisz pozitív;
3. A szisztémás betegség bármely instabilitása, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti agyi ischaemiát (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a miokardiális infarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a pangásos szívelégtelenséget (New York-i szívbetegség NYHA) besorolás ≥ III), súlyos szívritmuszavar, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegség gyógyszeres terápiája szükséges;
4. Bármilyen ellenőrizetlen betegség befolyásolhatja a belépést
5. Malignitás által okozott központi idegrendszeri érintettség jelenlegi vagy anamnézisében. Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológia ismert kórtörténete vagy jelenléte. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy korábban diagnosztizáltak a központi idegrendszert érintő egyéb immunológiai vagy gyulladásos betegséget (például epilepsziát)
6. Azok a betegek, akik szisztémás szteroid kezelésben részesülnek, és hosszú távú szisztémás szteroid kezelést igényelnek a kezelés alatt, a vizsgáló által a szűrés előtt meghatározottak szerint (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást); És a sejttranszfúziót megelőző 72 órán belül szisztémás szteroidokkal kezelt alanyok (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást);
7. Terhes vagy szoptató nő és női alany, aki a sejttranszfúziót követő 1 éven belül terhességet tervez, vagy olyan férfi alany, akinek partnere a sejttranszfúziót követő 1 éven belül terhességet tervez;
8. Aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
9. CAR-T kezelésben vagy más génterápiában részesült a beiratkozás előtt;
10. allergiás az anti-TRBC1 CAR-T sejtekre vagy gyógyszerekre (fludarabin vagy ciklopofamid)
11. A nyomozók más feltételeket alkalmatlannak tartanak a felvételre.
12. Betegek, akik betegség miatt esetleg nem tudják aláírni a Tájékoztatott beleegyezést, vagy akik nem értik, nem hajlandók vagy képtelenek megfelelni a kutatási követelményeknek