Terapia con cellule CAR-T anti-TRBC1 in pazienti con neoplasie a cellule T positive TRBC1

Criterio di inclusione:

(1) Da 18 a 70 anni, maschio e femmina; (2) Sopravvivenza attesa > 12 settimane; (3) punteggio ECOG 0-2; (4) Diagnosi confermata di leucemia a cellule T acuta e screening per TRBC1 positivo, incluse le seguenti condizioni:

1. Pazienti che non ottengono una CR con ≥2 precedenti linee di terapia
2. Coloro che ottengono la CR, ma hanno una ricaduta precoce (<12 mesi) o una recidiva tardiva (>=12 mesi) che non riescono a raggiungere una CR dopo 1 linea di chemioterapia di salvataggio
3. Per qualsiasi ASCT/allo-SCT Patiens fallito (5) I pazienti recidivati ​​e refrattari con diagnosi di linfoma a cellule T hanno avuto ≥2 linee di terapia precedenti, tra cui:

UN. linfoma a cellule T periferiche NAS, o b. Linfoma angioimmunoblastico a cellule T, o c. Linfoma anaplastico a grandi cellule (6) Linfoma T linfoblatico confermato

1. Pazienti che non ottengono una CR con ≥2 precedenti linee di terapia
2. Pazienti con recidiva che non riescono a raggiungere una CR dopo 1 linea di chemioterapia di salvataggio
3. Per qualsiasi Patiens fallito ASCT/allo-SCT (7) L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito e la raccolta di cellule mononucleate può essere determinata dagli investigatori; (8) Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

UN. Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%; C. Saturazione di ossigeno al basale>92%; D. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; e. ALT e AST ≤ 3×ULN; (9) In grado di comprendere e firmare l'In

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni diversi dalla leucemia linfoblastica acuta entro 5 anni prima dello screening, oltre a carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale e carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale;
2. Infezione incontrollata; pazienti con HBsAg o HBcAb positivi e rilevamento del titolo di HBV DNA nel sangue periferico ≥ 1 × 10^2 numero di copie / L; anticorpo anti-HCV positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; CMV DNA positivo; sifilide positivo;
3. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( classificazione NYHA) ≥ III), necessitano di terapia farmacologica per gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche;
4. Qualsiasi malattia incontrollata può influenzare l'ingresso
5. Attuale o storia di coinvolgimento del SNC per tumore maligno. Storia nota o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante. Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente altre malattie immunologiche o infiammatorie che interessano il sistema nervoso centrale (come l'epilessia)
6. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con steroidi sistemici e che richiedono un trattamento con steroidi sistemici a lungo termine durante il trattamento come determinato dallo sperimentatore prima dello screening (eccetto inalazione o uso topico); E soggetti trattati con steroidi sistemici (tranne inalazione o uso topico) entro 72 ore prima della trasfusione cellulare;
7. Donna in gravidanza o in allattamento e soggetto di sesso femminile che prevede una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule, o soggetto di sesso maschile il cui partner prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule;
8. Infezione attiva o incontrollabile che richiede una terapia sistemica
9. Ricevuto trattamento CAR-T o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
10. Conosciuto essere allergico alle cellule CAR-T anti-TRBC1 o ai farmaci (fludarabina o ciclofosfamide)
11. Gli investigatori considerano altre condizioni non idonee per l'arruolamento.
12. Pazienti che potrebbero non essere in grado di firmare il consenso informato a causa di malattia, o che non capiscono o non vogliono o non possono soddisfare i requisiti della ricerca