Terapia com células CAR-T anti-TRBC1 em pacientes com neoplasias de células T positivas para TRBC1

Critério de inclusão:

(1)18 a 70 Anos, Masculino e Feminino; (2) Sobrevida esperada > 12 semanas; (3) pontuação ECOG 0-2; (4) Diagnóstico confirmado de leucemia aguda de células T e triagem para TRBC1 positivo, incluindo as seguintes condições:

1. Pacientes que não obtêm um CR com ≥2 linhas anteriores de terapia
2. Aqueles que atingem CR, mas têm uma recaída precoce (<12 meses) ou uma recaída tardia (>=12 meses) falhando em atingir uma CR após 1 linha de quimioterapia de resgate
3. Para qualquer paciente ASCT/alo-SCT com falha (5) Pacientes recidivantes e refratários com diagnóstico de linfoma de células T tiveram ≥2 linhas anteriores de terapia, incluindo:

a. Linfoma periférico de células T SOE, ou b. Linfoma de células T angioimunoblásticas ou c. Linfoma anaplásico de grandes células (6) Linfoma linfoblático T confirmado

1. Pacientes que não obtêm um CR com ≥2 linhas anteriores de terapia
2. Pacientes recidivantes que falham em atingir uma RC após quimioterapia de resgate de 1 linha
3. Para qualquer paciente com falha ASCT/alo-SCT (7) O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e a coleta de células mononucleares pode ser determinada pelos investigadores; (8) As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

a. Ccr≥60mL/min (Cockcroft Gault) b. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%; c. Saturação basal de oxigênio >92%; d. Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN; e. ALT e AST ≤ 3×LSN; (9) Capaz de entender e assinar o In

Critério de exclusão:

1. Tumores malignos que não sejam leucemia linfoblástica aguda nos 5 anos anteriores à triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após ressecção radical;
2. Infecção descontrolada; pacientes com HBsAg ou HBcAb positivos e detecção de título de HBV DNA no sangue periférico ≥ 1 × 10^2 número de cópias / L; anticorpo VHC positivo e sangue periférico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; DNA de CMV positivo; sífilis positiva;
3. Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica;
4. Qualquer doença não controlada pode afetar a entrada
5. Atual ou história de envolvimento do SNC por malignidade. História conhecida ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de outra doença imunológica ou inflamatória que afete o SNC (como epilepsia)
6. Pacientes que estão recebendo tratamento com esteróides sistêmicos e requerem tratamento com esteróides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento, conforme determinado pelo investigador antes da triagem (exceto inalação ou uso tópico); E indivíduos tratados com esteróides sistêmicos (exceto inalação ou uso tópico) dentro de 72h antes da transfusão de células;
7. Mulher grávida ou lactante e indivíduo do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou indivíduo do sexo masculino cuja parceira planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
8. Infecção ativa ou incontrolável que requer terapia sistêmica
9. Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
10. Conhecido como alérgico a células anti-TRBC1 CAR-T ou medicamentos (fludarabina ou ciclofosfamida)
11. Os investigadores consideram outras condições inadequadas para inscrição.
12. Pacientes que podem não conseguir assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devido a doença, ou que não entendem ou não querem ou não conseguem cumprir os requisitos da pesquisa