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Étude sur l'innocuité du monoxyde de carbone inhalé pour traiter le syndrome de détresse respiratoire aiguë induit par la septicémie (SDRA)

22 mai 2026 mis à jour par: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Un essai de phase Ib sur le monoxyde de carbone inhalé pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) induit par le sepsis

Cette étude est un essai clinique de phase Ib multicentrique, randomisé, partiellement en double aveugle et contrôlé par placebo sur le CO inhalé (iCO) pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) induit par la septicémie. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la précision d'un algorithme de dosage iCO personnalisé basé sur l'équation de Coburn-Forster-Kane (CFK) pour atteindre un niveau cible de carboxyhémoglobine (COHb) de 6 à 8 % chez les patients atteints de SDRA induit par la septicémie. . Nous examinerons également les lectures biologiques de la thérapie iCO à faible dose chez les patients atteints de SDRA induit par la septicémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le SDRA est un syndrome d'inflammation pulmonaire aiguë sévère et d'insuffisance respiratoire hypoxémique avec une incidence de 180 000 cas par an aux États-Unis. Malgré les progrès récents dans la gestion des soins intensifs et les stratégies de ventilation protectrice pulmonaire, la morbidité et la mortalité du SDRA restent à un niveau inacceptable. De plus, aucune thérapie pharmacologique efficace spécifique n'existe actuellement. La septicémie, un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection, représente un risque majeur de développement du SDRA et du syndrome de dysfonctionnement multi-organique (MODS). Ces dernières années, le nombre de patients atteints de septicémie sévère est passé à 750 000 par an aux États-Unis, ce qui porte une prévision alarmante pour les patients gravement malades dans l'unité de soins intensifs avec un risque important de développement du SDRA. Le manque de thérapies efficaces spécifiques pour le SDRA indique un besoin de nouveaux traitements ciblant de nouvelles voies. Le monoxyde de carbone (CO) représente une nouvelle modalité thérapeutique dans le SDRA induit par le sepsis sur la base des données obtenues dans des modèles expérimentaux de sepsis et de SDRA au cours de la dernière décennie.

Le CO s'est avéré protecteur dans des modèles expérimentaux de lésions pulmonaires aiguës (ALI) et de septicémie. De plus, plusieurs études humaines ont démontré que l'administration expérimentale de plusieurs concentrations différentes de CO est bien tolérée et que le CO inhalé à faible dose peut être administré en toute sécurité à des sujets dans un environnement de recherche contrôlé. Les chercheurs ont précédemment mené un essai de phase I d'iCO à faible dose dans le SDRA induit par le sepsis qui a démontré que l'administration précise d'iCO à faible dose (100 et 200 ppm) est faisable, bien tolérée et sûre chez les patients atteints de SDRA induit par le sepsis.

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la précision d'un algorithme de dosage personnalisé iCO basé sur l'équation CFK de monoxyde de carbone inhalé (iCO) pour atteindre un niveau cible de COHb de 6 à 8 % chez les patients ventilés mécaniquement atteints de SDRA induit par la septicémie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients (âgés de 18 ans et plus) seront éligibles pour l'inclusion s'ils répondent à tous les critères consensuels suivants pour le sepsis et le SDRA.

Les patients atteints de septicémie sont définis comme ceux présentant un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection :

  1. Infection suspectée ou avérée : les sites d'infection comprennent le thorax, les voies urinaires, l'abdomen, la peau, les sinus, les cathéters veineux centraux et le système nerveux central
  2. Augmentation du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) ≥ 2 par rapport à la ligne de base

Le SDRA est défini lorsque les quatre critères suivants sont remplis :

  1. Un rapport PaO2/FiO2 ≤ 300 avec au moins 5 cm H2O de pression positive en fin d'expiration (PEP)
  2. Opacités bilatérales sur la radiographie thoracique frontale (non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules) dans la semaine suivant une atteinte clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés
  3. Un besoin de ventilation à pression positive par un tube endotrachéal ou trachéal
  4. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne ; besoin d'une évaluation objective (par exemple, échocardiographie) pour exclure un œdème hydrostatique si aucun facteur de risque n'est présent

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  1. Âge inférieur à 18 ans
  2. Plus de 168 heures depuis le début du SDRA
  3. Enceinte ou allaitante
  4. Prisonnier
  5. Patient, substitut ou médecin non engagé dans une prise en charge complète (exception : un patient ne sera pas exclu s'il recevrait tous les soins de soutien, à l'exception des tentatives de réanimation suite à un arrêt cardiaque)
  6. Absence de consentement/impossibilité d'obtenir le consentement ou représentant légal approprié non disponible
  7. Refus du médecin d'autoriser l'inscription à l'essai
  8. Un patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures
  9. Pas de cathéter artériel ou cathéter central/aucune intention de placer un cathéter artériel ou central
  10. Aucune intention/réticence à suivre la stratégie de ventilation protectrice des poumons
  11. Hypoxémie sévère définie comme SpO2 < 95 ou PaO2 < 90 sur FiO2 ≥ 0,9
  12. Hémoglobine < 7,0 g/dL
  13. Sujets qui sont Témoins de Jéhovah ou qui ne peuvent ou ne veulent pas recevoir de transfusions sanguines pendant l'hospitalisation
  14. Infarctus aigu du myocarde (IM) ou syndrome coronarien aigu (SCA) au cours des 90 derniers jours
  15. Chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 30 jours
  16. Angine de poitrine ou utilisation de nitrates avec les activités de la vie quotidienne
  17. Maladie cardiopulmonaire sévère classée dans la classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
  18. Accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragique) au cours du mois précédent, arrêt cardiaque nécessitant une RCR dans les 72 heures précédentes ou incapacité à évaluer l'état mental après un arrêt cardiaque
  19. Brûlures > 40 % de la surface corporelle totale
  20. Blessure grave par inhalation des voies respiratoires
  21. Utilisation de la ventilation oscillatoire à haute fréquence
  22. Utilisation de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
  23. Utilisation d'un traitement vasodilatateur pulmonaire inhalé (par ex. oxyde nitrique [NO] ou prostaglandines)
  24. Hémorragie alvéolaire diffuse due à une vascularite
  25. Participation simultanée à d'autres études de médicaments expérimentaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Air médical
Air médical inhalé jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Autre: Air médical inhalé
Air médical inhalé jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Expérimental: Monoxyde de carbone inhalé
Monoxyde de carbone inhalé à une dose personnalisée déterminée par l'équation CFK (200-500 ppm pour atteindre un niveau de COHb de 6-8%) jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Médicament: Monoxyde de carbone inhalé à une dose personnalisée déterminée par l'équation CFK (200 à 500 ppm pour atteindre un niveau de COHb de 6 à 8 %)
Monoxyde de carbone inhalé à une dose personnalisée déterminée par l'équation CFK (200-500 ppm pour atteindre un niveau de COHb de 6-8%) jusqu'à 90 minutes par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
  • iCO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events (AEs).
Délai: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute myocardial infarction within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Percentage Change Measured Relative to Target COHb Level
Délai: Post exposure 90 min day 1
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. We present average data from the two available subjects in the CO group and report as "Mean" with standard deviation.
Post exposure 90 min day 1
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Délai: Post exposure 90 min day 2
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 2
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Délai: Post exposure 90 min day 3
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5 Days
Délai: 5 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio Between Baseline and Day 5
Délai: Baseline to day 5
PaO2/FiO2 was to be measured on days 1-5 in ventilated subjects. We are providing percent change in PaO2/FiO2 ratio from baseline to day 5. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Baseline to day 5
Oxygenation Index (OI) on Days 1-5 Days
Délai: 5 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days
Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3
Délai: Day 3
The dead space fraction will be measured days 1-3 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Day 3
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5.
Délai: 1-5 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 3 and 5 for the enrolled subjects). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
1-5 days
Ventilator-free Days at Day 28
Délai: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. We present data of ventilator free days for enrolled subjects. Note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Délai: 28 days
ICU-free days will be assessed on day 28. ICU-free days is defined as the number of days between randomization and day 28 in which the patient is in the ICU (for any part of a day). We present average number of ICU free days. Please note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Délai: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. Please note that one subject in the air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Délai: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60.
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Délai: 3 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Délai: 6 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Délai: 3 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Hayling Sentence Completion Test
Délai: 6 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in Biomarkers of Mitochondrial Dysfunction
Délai: Baseline and 3 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured on days 1-3 by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Baseline and 3 days
Change in Biomarkers of Inflammasome Activation
Délai: 5 days
Plasma IL-18 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Change in Biomarkers of Necroptosis
Délai: 5 days
Plasma RIPK3 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Plasma Lipid Mediators (LM) and Specialized Pro-resolving Mediators (SPMs)
Délai: 5 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma on days 1-3 and day 5 using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

25 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2021

Première publication (Réel)

3 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous soumettrons des ensembles de données anonymisés et la documentation associée de l'essai clinique au référentiel de données NHLBI Biological Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC).

Délai de partage IPD

Selon les directives du NHLBI

Critères d'accès au partage IPD

Selon les directives du NHLBI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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