Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности вдыхания монооксида углерода для лечения вызванного сепсисом острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)

19 декабря 2023 г. обновлено: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Фаза Ib испытания вдыхаемого монооксида углерода для лечения вызванного сепсисом острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)

Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, частично двойное слепое и плацебо-контролируемое клиническое исследование Ib фазы ингаляционного CO (iCO) для лечения сепсис-индуцированного острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Целью данного исследования является оценка безопасности и точности основанного на уравнении Кобурна-Форстера-Кейна (CFK) персонализированного алгоритма дозирования iCO для достижения целевого уровня карбоксигемоглобина (COHb) 6-8% у пациентов с сепсис-индуцированным ОРДС. . Мы также изучим биологические показатели низкодозовой терапии iCO у пациентов с ОРДС, вызванным сепсисом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОРДС представляет собой синдром тяжелого острого воспаления легких и гипоксической дыхательной недостаточности с частотой 180 000 случаев в год в США. Несмотря на недавние достижения в области интенсивной терапии и стратегии защитной вентиляции легких, заболеваемость и смертность от ОРДС остаются неприемлемо высокими. Кроме того, в настоящее время не существует конкретных эффективных фармакологических методов лечения. Сепсис, опасная для жизни дисфункция органов, вызванная нерегулируемым ответом хозяина на инфекцию, представляет собой основной риск развития ОРДС и синдрома полиорганной дисфункции (СПОН). В последние годы число больных с тяжелым сепсисом возросло до 750 000 в год в США, что дает тревожный прогноз для критически больных пациентов в отделении интенсивной терапии со значительным риском развития ОРДС. Отсутствие конкретных эффективных методов лечения ОРДС указывает на необходимость новых методов лечения, нацеленных на новые пути. Монооксид углерода (СО) представляет собой новый терапевтический метод лечения ОРДС, вызванного сепсисом, на основании данных, полученных на экспериментальных моделях сепсиса и ОРДС за последнее десятилетие.

Было показано, что CO защищает в экспериментальных моделях острого повреждения легких (ALI) и сепсиса. Кроме того, многочисленные исследования на людях показали, что экспериментальное введение нескольких различных концентраций CO хорошо переносится и что низкие дозы вдыхаемого CO можно безопасно вводить субъектам в контролируемой исследовательской среде. Исследователи ранее провели фазу I испытания низкой дозы iCO при ОРДС, вызванном сепсисом, которое продемонстрировало, что точное введение низких доз iCO (100 и 200 частей на миллион) возможно, хорошо переносится и безопасно у пациентов с ОРДС, вызванным сепсисом.

Целью данного исследования является оценка безопасности и точности основанного на уравнении CFK алгоритма персонализированного дозирования iCO вдыхаемого монооксида углерода (iCO) для достижения целевого уровня COHb 6-8% у пациентов с ОРДС, вызванным сепсисом, на ИВЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rebecca M Baron, MD
  • Номер телефона: 617-525-6642
  • Электронная почта: rbaron@bwh.harvard.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Brigham and Women's Hospital
        • Контакт:
          • Rebecca Baron, MD
          • Номер телефона: 617-525-6642
          • Электронная почта: rbaron@bwh.harvard.edu
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Diana Barragan Bradford, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
        • Контакт:
          • Bryan D Kraft, MD
          • Номер телефона: 314-747-3000
          • Электронная почта: kraft@wustl.edu
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • Рекрутинг
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
        • Контакт:
          • Jeremy A Weingarten, MD, MBA, MS
          • Номер телефона: 718-780-5835
          • Электронная почта: jaw9031@nyp.org
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medical College
        • Контакт:
          • Maria Plataki, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Hospital
        • Контакт:
          • Karen Welty-Wolf, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все пациенты (в возрасте 18 лет и старше) будут иметь право на включение, если они будут соответствовать всем следующим согласованным критериям сепсиса и ОРДС.

Пациенты с сепсисом определяются как пациенты с угрожающей жизни дисфункцией органов, вызванной нарушением регуляции реакции хозяина на инфекцию:

  1. Предполагаемая или доказанная инфекция: очаги инфекции включают грудную клетку, мочевыводящие пути, брюшную полость, кожу, пазухи, центральные венозные катетеры и центральную нервную систему.
  2. Увеличение балла по шкале оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) на ≥ 2 по сравнению с исходным уровнем

ОРДС определяется при соблюдении всех четырех из следующих критериев:

  1. Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 300 с положительным давлением в конце выдоха (PEEP) не менее 5 см H2O.
  2. Двусторонние затемнения на фронтальной рентгенограмме грудной клетки (не полностью объясняемые выпотом, коллапсом долей/легких или узлами) в течение 1 недели после известного клинического инсульта или новых или ухудшающихся респираторных симптомов
  3. Необходимость вентиляции с положительным давлением с помощью эндотрахеальной или интубационной трубки
  4. Дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью; требуется объективная оценка (например, эхокардиография) для исключения гидростатического отека, если нет фактора риска

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  1. Возраст менее 18 лет
  2. Более 168 часов с момента начала ОРДС
  3. Беременные или кормящие грудью
  4. Заключенный
  5. Пациент, суррогатная мать или врач, не обязанные оказывать полную поддержку (исключение: пациент не будет исключен, если он/она будет получать всю поддерживающую помощь, за исключением попыток реанимации после остановки сердца)
  6. Нет согласия/невозможность получить согласие или отсутствует соответствующий законный представитель
  7. Отказ врача в включении в исследование
  8. Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа
  9. Нет артериальной или центральной линии/нет намерения провести артериальную или центральную линию
  10. Отсутствие намерения/нежелания следовать стратегии защитной вентиляции легких
  11. Тяжелая гипоксемия определяется как SpO2 < 95 или PaO2 < 90 при FiO2 ≥ 0,9.
  12. Гемоглобин < 7,0 г/дл
  13. Субъекты, которые являются Свидетелями Иеговы или по другим причинам не могут или не хотят получать переливание крови во время госпитализации
  14. Острый инфаркт миокарда (ИМ) или острый коронарный синдром (ОКС) в течение последних 90 дней
  15. Аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 30 дней
  16. Стенокардия или употребление нитратов при повседневной деятельности
  17. Тяжелое сердечно-легочное заболевание классифицируется как IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  18. Инсульт (ишемический или геморрагический) в течение предшествующего 1 месяца, остановка сердца, требующая сердечно-легочной реанимации в течение предшествующих 72 часов, или невозможность оценить психическое состояние после остановки сердца
  19. Ожоги > 40% общей площади поверхности тела
  20. Тяжелая ингаляционная травма дыхательных путей
  21. Использование высокочастотной осцилляторной вентиляции
  22. Применение экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
  23. Использование ингаляционных легочных сосудорасширяющих средств (например, оксид азота [NO] или простагландины)
  24. Диффузное альвеолярное кровотечение при васкулите
  25. Одновременное участие в другом исследовании исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Медицинский воздух
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Другой: Вдыхаемый медицинский воздух
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Экспериментальный: Вдыхаемый угарный газ
Вдыхание угарного газа в индивидуальной дозе, определяемой уравнением CFK (200–500 частей на миллион для достижения уровня COHb 6–8%), в течение 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Лекарство: Вдыхаемый монооксид углерода в индивидуальной дозе, определяемой уравнением CFK (200-500 ppm для достижения уровня COHb 6-8%)
Вдыхание угарного газа в индивидуальной дозе, определяемой уравнением CFK (200–500 частей на миллион для достижения уровня COHb 6–8%), в течение 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Другие имена:
  • iCO

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный результат безопасности: количество заранее определенных нежелательных явлений (НЯ), связанных с введением препарата.
Временное ограничение: 7 дней

Безопасность вдыхаемого CO, определяемая частотой заранее определенных НЯ, связанных с введением (как определено ниже), и спонтанно зарегистрированными НЯ в течение 7-го дня исследования.

  1. Острый инфаркт миокарда в течение 48 часов после введения исследуемого препарата
  2. Острое нарушение мозгового кровообращения (ЦОН) в течение 48 часов после введения исследуемого препарата
  3. Впервые возникшая предсердная или желудочковая аритмия, требующая кардиоверсии постоянным током в течение 48 часов после введения исследуемого препарата
  4. Повышенная потребность в оксигенации определяется как: увеличение FiO2 ≥ 0,2 И увеличение PEEP ≥ 5 см H2O в течение 6 часов после введения исследуемого препарата.
  5. Увеличение COHb ≥ 10%
  6. Увеличение лактата на ≥ 2 ммоль/л в течение 6 часов после введения исследуемого препарата
7 дней
Точность персонализированного алгоритма дозирования iCO на основе уравнения Коберна-Форстера-Кейна (CFK) для достижения уровня COHb 6-8%
Временное ограничение: день 1, день 2 и день 3
Это будет оцениваться путем сравнения измеренного 90-минутного уровня COHb и целевого уровня COHb 6-8% ежедневно в дни 1-3.
день 1, день 2 и день 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA) на 1-5, 7, 14, 28 дни
Временное ограничение: 28 дней
Органная недостаточность будет оцениваться по шкале SOFA. Оценки по шкале SOFA будут оцениваться ежедневно в дни 1-5, а затем в дни 7, 14 и 28, поскольку было показано, что оценка по шкале SOFA является надежным прогностическим показателем исходов у пациентов в критическом состоянии. Для расчета оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) каждый из шести компонентов (респираторный, коагуляционный, печеночный, сердечно-сосудистый, центральная нервная система, почечный) классифицируется по шкале от 0 до 4, где большее число означает худшее. Оценка SOFA (0-24) рассчитывается путем суммирования всех шести компонентов.
28 дней
Дни без ИВЛ на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Дни без ИВЛ до 28-го дня определяются как количество дней с момента начала самостоятельного дыхания до 28-го дня после рандомизации, при условии выживания в течение как минимум двух последовательных календарных дней после начала самостоятельного дыхания и продолжения самостоятельного дыхания до 28-го дня. Если субъект возвращается к вспомогательному дыханию и впоследствии достигает самостоятельного дыхания до 28-го дня, VFD будут подсчитываться с конца последнего периода вспомогательного дыхания до 28-го дня. Участникам, которые не доживают до 28-го дня, назначают нулевые дни без ИВЛ.
28 дней
Дни без интенсивной терапии на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Дни без интенсивной терапии будут оцениваться на 28-й день. Дни без ОИТ определяются как количество дней между рандомизацией и 28-м днем, когда пациент находится в ОИТ (в течение любой части дня).
28 дней
Дни без госпитализации на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
Дни без госпитализации будут оцениваться на 60-й день. Дни без госпитализации — это дни жизни после выписки из больницы до 60-го дня. Пациентам, которые умирают на 60-й день или ранее, назначается ноль дней без госпитализации.
60 дней
Оценка повреждения легких (LIS) на 1-5 и 7 день
Временное ограничение: 7 дней
Оценка повреждения легких (LIS) представляет собой составную 4-балльную систему оценки, включающую PaO2/FiO2, PEEP, квазистатическую податливость дыхательных путей и степень инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки. Каждый из четырех компонентов классифицируется от 0 до 4, где большее число означает худший результат. Общий балл повреждения легких получают путем деления общей суммы на количество использованных компонентов. Предыдущие рандомизированные клинические испытания при ОРДС показали, что снижение LIS коррелирует с улучшением физиологии легких, а также с важными клиническими исходами, включая смертность и количество дней без ИВЛ (VFDs).
7 дней
Соотношение PaO2/FiO2 в дни 1-5 и дни 7
Временное ограничение: 7 дней
PaO2/FiO2 будут измерять на 1-5 и 7 день у субъектов, находящихся на ИВЛ.
7 дней
Индекс оксигенации (OI) в дни 1-5 и 7 день
Временное ограничение: 7 дней
Индекс оксигенации будет измеряться на 1-5 и 7 день у субъектов, находящихся на ИВЛ. Оксигенационный индекс рассчитывается как (FiO2 X среднее давление в дыхательных путях)/PaO2.
7 дней
Фракция мертвого пространства (Vd/Vt) в дни 1-3 и 7
Временное ограничение: 7 дней
Доля мертвого пространства будет измеряться на 1-3 и 7 день у субъектов, находящихся на ИВЛ.
7 дней
Госпитальная летальность на 28 и 60 день
Временное ограничение: 60 дней
Смертность оценивают на 28-й и 60-й день.
60 дней
Монреальский когнитивный тест – MoCA для слепых
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев
MoCA-Blind будет проводиться в возрасте 3 и 6 месяцев с помощью телефонного интервью для оценки 4 пунктов, проверяющих внимание, вербальное обучение и память, исполнительные функции/язык и ориентацию. Тест оценивается из 22 баллов, при этом 18 баллов и выше считаются нормой.
3 месяца, 6 месяцев
Тест завершения предложения Хейлинга
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев
Тест на завершение предложения Хейлинга будет проводиться в возрасте 3 и 6 месяцев посредством телефонного интервью. Тест Хейлинга на завершение предложений — это нейропсихологический тест, состоящий из двух типов завершения предложений. Первый раздел оценивается на основе времени, затраченного на завершение предложения. Второй раздел оценивается на основе времени, затраченного на завершение предложения, а также качества ответа. Эти баллы суммируются и масштабируются в соответствии с возрастом.
3 месяца, 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров митохондриальной дисфункции
Временное ограничение: 5 дней
Уровни митохондриальной ДНК (мтДНК) в плазме будут измеряться в дни 1-3 и 5 с помощью количественной ПЦР с человеческой НАДН-дегидрогеназой 1.
5 дней
Изменение биомаркеров активации воспалительных заболеваний
Временное ограничение: 5 дней
Уровни IL-18 в плазме будут измерять на 1-3 и 5 день с помощью ELISA.
5 дней
Изменение биомаркеров некроптоза
Временное ограничение: 5 дней
Уровни RIPK3 в плазме будут измерять на 1-3 и 5 день с помощью ELISA.
5 дней
Медиаторы липидов плазмы (LM) и специализированные прорезольвентные медиаторы (SPM)
Временное ограничение: 5 дней
Липидные медиаторы (LM) и специализированные медиаторы проразложения (SPM) будут измеряться в плазме на 1-3 и 5 день с использованием методов, основанных на жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС-МС).
5 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Следователи

  • Главный следователь: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Мы отправим деидентифицированные наборы данных и сопутствующую документацию из клинического испытания в информационный координационный центр биологических образцов и хранилища данных NHLBI (BioLINCC).

Сроки обмена IPD

В соответствии с рекомендациями NHLBI

Критерии совместного доступа к IPD

В соответствии с рекомендациями NHLBI

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вдыхаемый медицинский воздух

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться