Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности вдыхания монооксида углерода для лечения вызванного сепсисом острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)

22 мая 2026 г. обновлено: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Фаза Ib испытания вдыхаемого монооксида углерода для лечения вызванного сепсисом острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)

Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, частично двойное слепое и плацебо-контролируемое клиническое исследование Ib фазы ингаляционного CO (iCO) для лечения сепсис-индуцированного острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Целью данного исследования является оценка безопасности и точности основанного на уравнении Кобурна-Форстера-Кейна (CFK) персонализированного алгоритма дозирования iCO для достижения целевого уровня карбоксигемоглобина (COHb) 6-8% у пациентов с сепсис-индуцированным ОРДС. . Мы также изучим биологические показатели низкодозовой терапии iCO у пациентов с ОРДС, вызванным сепсисом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОРДС представляет собой синдром тяжелого острого воспаления легких и гипоксической дыхательной недостаточности с частотой 180 000 случаев в год в США. Несмотря на недавние достижения в области интенсивной терапии и стратегии защитной вентиляции легких, заболеваемость и смертность от ОРДС остаются неприемлемо высокими. Кроме того, в настоящее время не существует конкретных эффективных фармакологических методов лечения. Сепсис, опасная для жизни дисфункция органов, вызванная нерегулируемым ответом хозяина на инфекцию, представляет собой основной риск развития ОРДС и синдрома полиорганной дисфункции (СПОН). В последние годы число больных с тяжелым сепсисом возросло до 750 000 в год в США, что дает тревожный прогноз для критически больных пациентов в отделении интенсивной терапии со значительным риском развития ОРДС. Отсутствие конкретных эффективных методов лечения ОРДС указывает на необходимость новых методов лечения, нацеленных на новые пути. Монооксид углерода (СО) представляет собой новый терапевтический метод лечения ОРДС, вызванного сепсисом, на основании данных, полученных на экспериментальных моделях сепсиса и ОРДС за последнее десятилетие.

Было показано, что CO защищает в экспериментальных моделях острого повреждения легких (ALI) и сепсиса. Кроме того, многочисленные исследования на людях показали, что экспериментальное введение нескольких различных концентраций CO хорошо переносится и что низкие дозы вдыхаемого CO можно безопасно вводить субъектам в контролируемой исследовательской среде. Исследователи ранее провели фазу I испытания низкой дозы iCO при ОРДС, вызванном сепсисом, которое продемонстрировало, что точное введение низких доз iCO (100 и 200 частей на миллион) возможно, хорошо переносится и безопасно у пациентов с ОРДС, вызванным сепсисом.

Целью данного исследования является оценка безопасности и точности основанного на уравнении CFK алгоритма персонализированного дозирования iCO вдыхаемого монооксида углерода (iCO) для достижения целевого уровня COHb 6-8% у пациентов с ОРДС, вызванным сепсисом, на ИВЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все пациенты (в возрасте 18 лет и старше) будут иметь право на включение, если они будут соответствовать всем следующим согласованным критериям сепсиса и ОРДС.

Пациенты с сепсисом определяются как пациенты с угрожающей жизни дисфункцией органов, вызванной нарушением регуляции реакции хозяина на инфекцию:

  1. Предполагаемая или доказанная инфекция: очаги инфекции включают грудную клетку, мочевыводящие пути, брюшную полость, кожу, пазухи, центральные венозные катетеры и центральную нервную систему.
  2. Увеличение балла по шкале оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) на ≥ 2 по сравнению с исходным уровнем

ОРДС определяется при соблюдении всех четырех из следующих критериев:

  1. Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 300 с положительным давлением в конце выдоха (PEEP) не менее 5 см H2O.
  2. Двусторонние затемнения на фронтальной рентгенограмме грудной клетки (не полностью объясняемые выпотом, коллапсом долей/легких или узлами) в течение 1 недели после известного клинического инсульта или новых или ухудшающихся респираторных симптомов
  3. Необходимость вентиляции с положительным давлением с помощью эндотрахеальной или интубационной трубки
  4. Дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью; требуется объективная оценка (например, эхокардиография) для исключения гидростатического отека, если нет фактора риска

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  1. Возраст менее 18 лет
  2. Более 168 часов с момента начала ОРДС
  3. Беременные или кормящие грудью
  4. Заключенный
  5. Пациент, суррогатная мать или врач, не обязанные оказывать полную поддержку (исключение: пациент не будет исключен, если он/она будет получать всю поддерживающую помощь, за исключением попыток реанимации после остановки сердца)
  6. Нет согласия/невозможность получить согласие или отсутствует соответствующий законный представитель
  7. Отказ врача в включении в исследование
  8. Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа
  9. Нет артериальной или центральной линии/нет намерения провести артериальную или центральную линию
  10. Отсутствие намерения/нежелания следовать стратегии защитной вентиляции легких
  11. Тяжелая гипоксемия определяется как SpO2 < 95 или PaO2 < 90 при FiO2 ≥ 0,9.
  12. Гемоглобин < 7,0 г/дл
  13. Субъекты, которые являются Свидетелями Иеговы или по другим причинам не могут или не хотят получать переливание крови во время госпитализации
  14. Острый инфаркт миокарда (ИМ) или острый коронарный синдром (ОКС) в течение последних 90 дней
  15. Аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 30 дней
  16. Стенокардия или употребление нитратов при повседневной деятельности
  17. Тяжелое сердечно-легочное заболевание классифицируется как IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  18. Инсульт (ишемический или геморрагический) в течение предшествующего 1 месяца, остановка сердца, требующая сердечно-легочной реанимации в течение предшествующих 72 часов, или невозможность оценить психическое состояние после остановки сердца
  19. Ожоги > 40% общей площади поверхности тела
  20. Тяжелая ингаляционная травма дыхательных путей
  21. Использование высокочастотной осцилляторной вентиляции
  22. Применение экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
  23. Использование ингаляционных легочных сосудорасширяющих средств (например, оксид азота [NO] или простагландины)
  24. Диффузное альвеолярное кровотечение при васкулите
  25. Одновременное участие в другом исследовании исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Медицинский воздух
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Другой: Вдыхаемый медицинский воздух
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Экспериментальный: Вдыхаемый угарный газ
Вдыхание угарного газа в индивидуальной дозе, определяемой уравнением CFK (200–500 частей на миллион для достижения уровня COHb 6–8%), в течение 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Лекарство: Вдыхаемый монооксид углерода в индивидуальной дозе, определяемой уравнением CFK (200-500 ppm для достижения уровня COHb 6-8%)
Вдыхание угарного газа в индивидуальной дозе, определяемой уравнением CFK (200–500 частей на миллион для достижения уровня COHb 6–8%), в течение 90 минут ежедневно в течение 3 дней.
Другие имена:
  • iCO

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events (AEs).
Временное ограничение: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute myocardial infarction within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Percentage Change Measured Relative to Target COHb Level
Временное ограничение: Post exposure 90 min day 1
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. We present average data from the two available subjects in the CO group and report as "Mean" with standard deviation.
Post exposure 90 min day 1
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Временное ограничение: Post exposure 90 min day 2
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 2
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Временное ограничение: Post exposure 90 min day 3
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5 Days
Временное ограничение: 5 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio Between Baseline and Day 5
Временное ограничение: Baseline to day 5
PaO2/FiO2 was to be measured on days 1-5 in ventilated subjects. We are providing percent change in PaO2/FiO2 ratio from baseline to day 5. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Baseline to day 5
Oxygenation Index (OI) on Days 1-5 Days
Временное ограничение: 5 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days
Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3
Временное ограничение: Day 3
The dead space fraction will be measured days 1-3 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Day 3
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5.
Временное ограничение: 1-5 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 3 and 5 for the enrolled subjects). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
1-5 days
Ventilator-free Days at Day 28
Временное ограничение: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. We present data of ventilator free days for enrolled subjects. Note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Временное ограничение: 28 days
ICU-free days will be assessed on day 28. ICU-free days is defined as the number of days between randomization and day 28 in which the patient is in the ICU (for any part of a day). We present average number of ICU free days. Please note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Временное ограничение: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. Please note that one subject in the air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Временное ограничение: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60.
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Временное ограничение: 3 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Временное ограничение: 6 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Временное ограничение: 3 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Hayling Sentence Completion Test
Временное ограничение: 6 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change in Biomarkers of Mitochondrial Dysfunction
Временное ограничение: Baseline and 3 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured on days 1-3 by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Baseline and 3 days
Change in Biomarkers of Inflammasome Activation
Временное ограничение: 5 days
Plasma IL-18 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Change in Biomarkers of Necroptosis
Временное ограничение: 5 days
Plasma RIPK3 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Plasma Lipid Mediators (LM) and Specialized Pro-resolving Mediators (SPMs)
Временное ограничение: 5 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma on days 1-3 and day 5 using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Следователи

  • Главный следователь: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Мы отправим деидентифицированные наборы данных и сопутствующую документацию из клинического испытания в информационный координационный центр биологических образцов и хранилища данных NHLBI (BioLINCC).

Сроки обмена IPD

В соответствии с рекомендациями NHLBI

Критерии совместного доступа к IPD

В соответствии с рекомендациями NHLBI

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться