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吸入一氧化碳治疗败血症引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的安全性研究

2023年12月19日 更新者：Rebecca Baron、Brigham and Women's Hospital

吸入一氧化碳治疗败血症引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的 Ib 期试验

本研究是一项多中心、随机、部分双盲和安慰剂对照的 Ib 期吸入 CO (iCO) 临床试验，用于治疗败血症引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。 本研究的目的是评估基于 Coburn-Forster-Kane (CFK) 方程的个性化 iCO 剂量算法的安全性和准确性，以在脓毒症诱发的 ARDS 患者中实现 6-8% 的目标碳氧血红蛋白 (COHb) 水平. 我们还将检查脓毒症诱发的 ARDS 患者低剂量 iCO 治疗的生物学结果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

ARDS 是一种严重的急性肺部炎症和低氧性呼吸衰竭综合征，在美国每年发生 180,000 例病例。 尽管最近在重症监护管理和肺保护性通气策略方面取得了进展，但 ARDS 的发病率和死亡率仍然高得令人无法接受。 此外，目前不存在具体有效的药理疗法。 脓毒症是由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，是发展为 ARDS 和多器官功能障碍综合征 (MODS) 的主要风险。 近年来，美国重症脓毒症患者每年增加到75万人，这对重症监护病房的重症患者发展为ARDS的风险是一个惊人的预测。 缺乏针对 ARDS 的特定有效疗法表明需要针对新途径的新疗法。 基于过去十年在脓毒症和 ARDS 实验模型中获得的数据，一氧化碳 (CO) 代表了脓毒症诱发的 ARDS 的一种新型治疗方式。

CO 已被证明在急性肺损伤 (ALI) 和败血症的实验模型中具有保护作用。 此外，多项人体研究表明，对几种不同浓度的 CO 进行实验给药具有良好的耐受性，并且可以在受控研究环境中安全地将低剂量吸入 CO 给药于受试者。 研究人员之前在脓毒症诱发的 ARDS 中进行了低剂量 iCO2 的 I 期试验，该试验表明，低剂量 iCO2（100 和 200 ppm）的精确给药在脓毒症诱发的 ARDS 患者中是可行的、耐受性良好且安全的。

本研究的目的是评估基于 CFK 方程的 iCO 个性化吸入一氧化碳 (iCO) 剂量算法的安全性和准确性，以在脓毒症诱发的 ARDS 机械通气患者中实现 6-8% 的目标 COHb 水平。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Brigham and Women's Hospital
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 接触：
          • Diana Barragan Bradford, MD
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University
        • 接触：
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11215
        • 招聘中
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
        • 接触：
          • Jeremy A Weingarten, MD, MBA, MS
          • 电话号码：718-780-5835
          • 邮箱：jaw9031@nyp.org
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Weill Cornell Medical College
        • 接触：
          • Maria Plataki, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Hospital
        • 接触：
          • Karen Welty-Wolf, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

如果所有患者（18 岁及以上）符合以下所有脓毒症和 ARDS 共识标准，则他们将有资格入选。

败血症患者被定义为因宿主对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍的患者：

  1. 疑似或确诊感染：感染部位包括胸部、泌尿道、腹部、皮肤、鼻窦、中央静脉导管和中枢神经系统
  2. 相继器官衰竭评估 (SOFA) 评分增加 ≥ 2 超过基线

当满足以下所有四个标准时，就定义为 ARDS：

  1. PaO2/FiO2 比率 ≤ 300，呼气末气道正压 (PEEP) 至少为 5 cm H2O
  2. 在已知的临床损伤或新的或恶化的呼吸道症状后 1 周内，正位胸片出现双侧混浊（不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释）
  3. 需要通过气管或气管插管进行正压通气
  4. 心力衰竭或体液超负荷不能完全解释呼吸衰竭；如果不存在危险因素，则需要进行客观评估（例如超声心动图）以排除静水压性水肿

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

  1. 年龄小于 18 岁
  2. ARDS 发作后超过 168 小时
  3. 怀孕或哺乳
  4. 囚犯
  5. 患者、代理人或医生未承诺全力支持（例外：如果患者将接受除心脏骤停复苏尝试以外的所有支持性护理，则不会被排除在外）
  6. 没有同意/无法获得同意或没有适当的法律代表
  7. 医生拒绝允许参加试验
  8. 垂死的病人预计无法存活 24 小时
  9. 没有动脉线或中心线/无意放置动脉线或中心线
  10. 无意/不愿遵循肺保护性通气策略
  11. 严重低氧血症定义为 SpO2 < 95 或 PaO2 < 90，FiO2 ≥ 0.9
  12. 血红蛋白 < 7.0 克/分升
  13. 耶和华见证人或其他不能或不愿在住院期间接受输血的受试者
  14. 最近 90 天内有急性心肌梗死 (MI) 或急性冠脉综合征 (ACS)
  15. 30 天内进行冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术
  16. 心绞痛或在日常生活活动中使用硝酸盐
  17. 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级严重心肺疾病
  18. 前 1 个月内中风（缺血性或出血性），前 72 小时内需要心肺复苏术的心脏骤停，或心脏骤停后无法评估精神状态
  19. 烧伤 > 40% 全身表面积
  20. 严重气道吸入性损伤
  21. 使用高频振荡通气
  22. 体外膜肺氧合（ECMO）的使用
  23. 使用吸入性肺血管扩张剂治疗（例如 一氧化氮 [NO] 或前列腺素）
  24. 血管炎引起的弥漫性肺泡出血
  25. 同时参与其他药物研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：医用空气
每天吸入医用空气长达 90 分钟，持续 3 天。
其他：吸入医用空气
每天吸入医用空气长达 90 分钟，持续 3 天。
实验性的：吸入一氧化碳
以 CFK 方程式确定的个性化剂量（200-500 ppm 以达到 6-8% 的 COHb 水平）吸入一氧化碳，每天最多 90 分钟，持续 3 天。
药品：在 CFK 方程式确定的个性化剂量下吸入一氧化碳（200-500 ppm 以达到 6-8% 的 COHb 水平）
以 CFK 方程式确定的个性化剂量（200-500 ppm 以达到 6-8% 的 COHb 水平）吸入一氧化碳，每天最多 90 分钟，持续 3 天。
其他名称：
  • iCO

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要安全结果：预先指定的给药相关不良事件 (AE) 的数量。
大体时间：7天

吸入 CO 的安全性，由预先指定的给药相关 AE（定义如下）的发生率和研究第 7 天自发报告的 AE 的发生率定义。

  1. 研究药物给药后 48 小时内发生急性心肌梗死
  2. 服用研究药物后 48 小时内发生急性脑血管意外 (CVA)
  3. 研究药物给药后 48 小时内新发房性或室性心律失常需要直流复律
  4. 氧合需求增加定义为：研究药物给药后 6 小时内 FiO2 增加 ≥ 0.2 且 PEEP 增加 ≥ 5 cm H2O
  5. COHb 增加 ≥ 10%
  6. 服用研究药物后 6 小时内乳酸增加 ≥ 2 mmol/L
7天
基于 Coburn-Forster-Kane (CFK) 方程的个性化 iCO 剂量算法实现 6-8% COHb 水平的准确性
大体时间：第 1 天、第 2 天和第 3 天
这将通过比较测量的 90 分钟 COHb 水平和第 1-3 天每天 6-8% 的目标 COHb 水平来评估。
第 1 天、第 2 天和第 3 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1-5、7、14、28 天的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：28天
器官衰竭将使用 SOFA 评分进行评估。 SOFA 评分将在第 1-5 天每天进行评估，此后在第 7、14 和 28 天进行评估，因为 SOFA 评分已被证明是危重患者预后的可靠指标。 为了计算序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分，六个组成部分（呼吸、凝血、肝脏、心血管、中枢神经系统、肾脏）中的每一个都被分类为 0-4，数字越高越差。 SOFA 分数 (0-24) 将通过将所有六个部分相加来计算。
28天
第 28 天无呼吸机天数
大体时间：28天
到第 28 天的无呼吸机天数定义为从开始独立呼吸到随机化后第 28 天的天数，假设在开始独立呼吸和继续独立呼吸到第 28 天后至少连续两个日历日存活。 如果受试者恢复辅助呼吸并随后在第 28 天实现无辅助呼吸，则将从最后一次辅助呼吸结束到第 28 天计算 VFD。 未能存活到第 28 天的参与者被指定为零无呼吸机天数。
28天
第 28 天无 ICU 天数
大体时间：28天
无 ICU 天数将在第 28 天进行评估。 无 ICU 天数定义为从随机分组到患者在 ICU 的第 28 天之间的天数（一天中的任何部分）。
28天
第 60 天的无住院天数
大体时间：60天
无住院天数将在第 60 天进行评估。 无住院天数是指出院后到第 60 天的存活天数。 在第 60 天或之前死亡的患者被指定为零无住院天数。
60天
第 1-5 天和第 7 天的肺损伤评分 (LIS)
大体时间：7天
肺损伤评分 (LIS) 是一个综合的 4 点评分系统，包括 PaO2/FiO2、PEEP、准静态呼吸顺应性和胸部 X 射线浸润程度。 四个组件中的每一个都从 0 到 4 分类，其中数字越大越差。 总肺损伤评分是通过将总和除以所用成分的数量获得的。 先前针对 ARDS 的随机临床试验表明，LIS 的降低与肺生理学的改善以及包括死亡率和无呼吸机天数 (VFD) 在内的重要临床结果相关。
7天
第 1-5 天和第 7 天的 PaO2/FiO2 比率
大体时间：7天
PaO2/FiO2 将在通气受试者的第 1-5 天和第 7 天进行测量。
7天
第 1-5 天和第 7 天的氧合指数 (OI)
大体时间：7天
将在第 1-5 天和第 7 天测量通气受试者的氧合指数。 氧合指数计算为（FiO2 X 平均气道压力）/PaO2。
7天
第 1-3 天和第 7 天的死腔分数 (Vd/Vt)
大体时间：7天
将在第 1-3 天和第 7 天测量通气受试者的死腔分数。
7天
第 28 天和第 60 天的住院死亡率
大体时间：60天
将在第 28 天和第 60 天评估死亡率。
60天
蒙特利尔认知评估 - MoCA-Blind
大体时间：3个月，6个月
MoCA-Blind 将在 3 个月和 6 个月时通过电话采访进行管理，以评估 4 个项目，检查注意力、语言学习和记忆、执行功能/语言和方向。 测试得分为 22 分，18 分及以上被视为正常。
3个月，6个月
海林句子完成测试
大体时间：3个月，6个月
Hayling 句子完成测试将在 3 个月和 6 个月时通过电话面试进行。 Hayling 句子完成测试是一种神经心理学测试，由两种类型的句子完成组成。 第一部分根据完成句子所花费的时间进行评分。 第二部分是根据完成一个句子所花费的时间以及答案的质量来评分的。 这些分数根据年龄进行组合和缩放。
3个月，6个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
线粒体功能障碍生物标志物的变化
大体时间：5天
将在第 1-3 天和第 5 天通过人 NADH 脱氢酶 1 的定量 PCR 测量线粒体 DNA (mtDNA) 血浆水平。
5天
炎症小体激活生物标志物的变化
大体时间：5天
将在第 1-3 天和第 5 天通过 ELISA 测量血浆 IL-18 水平。
5天
坏死性凋亡生物标志物的变化
大体时间：5天
将在第 1-3 天和第 5 天通过 ELISA 测量血浆 RIPK3 水平。
5天
血浆脂质介质 (LM) 和专门的促分解介质 (SPM)
大体时间：5天
将在第 1-3 天和第 5 天使用基于液相色谱-串联质谱 (LC-MS-MS) 的方法测量血浆中的脂质介质 (LM) 和专门的促分解介质 (SPM)。
5天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Brigham and Women's Hospital

合作者

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

调查人员

  • 首席研究员：Rebecca M Baron, MD、Brigham and Women's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月6日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2021年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月28日

首次发布 (实际的)

2021年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月19日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

我们会将临床试验中去识别化的数据集和相关文件提交给 NHLBI 数据存储库生物标本和数据存储库信息协调中心 (BioL​​INCC)。

IPD 共享时间框架

根据 NHLBI 指南

IPD 共享访问标准

根据 NHLBI 指南

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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医疗条件

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