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Estudo de segurança do monóxido de carbono inalado para tratar a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) induzida por sepse

22 de maio de 2026 atualizado por: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Um teste de fase Ib de monóxido de carbono inalado para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) induzida por sepse

Este estudo é um ensaio clínico de Fase Ib multicêntrico, randomizado, parcialmente duplo-cego e controlado por placebo de CO inalado (iCO) para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) induzida por sepse. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a precisão de um algoritmo personalizado de dosagem de iCO baseado na equação de Coburn-Forster-Kane (CFK) para atingir um nível alvo de carboxihemoglobina (COHb) de 6-8% em pacientes com SDRA induzida por sepse . Também examinaremos as leituras biológicas da terapia de baixa dose de iCO em pacientes com SDRA induzida por sepse.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A SDRA é uma síndrome de inflamação pulmonar aguda grave e insuficiência respiratória hipoxêmica com incidência de 180.000 casos anualmente nos Estados Unidos. Apesar dos avanços recentes no gerenciamento de cuidados intensivos e nas estratégias de ventilação protetora pulmonar, a morbidade e a mortalidade da SDRA permanecem inaceitavelmente altas. Além disso, atualmente não existem terapias farmacológicas efetivas específicas. A sepse, disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção, representa um grande risco para o desenvolvimento de ARDS e síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS). Nos últimos anos, o número de pacientes com sepse grave aumentou para 750.000 por ano nos EUA, o que traz uma previsão alarmante para pacientes gravemente enfermos na unidade de terapia intensiva com risco significativo para o desenvolvimento de SDRA. A falta de terapias eficazes específicas para SDRA indica a necessidade de novos tratamentos que visem novas vias. O monóxido de carbono (CO) representa uma nova modalidade terapêutica na SDRA induzida por sepse com base em dados obtidos em modelos experimentais de sepse e SDRA na última década.

O CO demonstrou ser protetor em modelos experimentais de lesão pulmonar aguda (LPA) e sepse. Além disso, vários estudos em humanos demonstraram que a administração experimental de várias concentrações diferentes de CO é bem tolerada e que baixas doses de CO inalado podem ser administradas com segurança a indivíduos em um ambiente de pesquisa controlado. Os investigadores conduziram anteriormente um estudo de Fase I de baixa dose de iCO em SDRA induzida por sepse, que demonstrou que a administração precisa de baixa dose de iCO (100 e 200 ppm) é viável, bem tolerada e segura em pacientes com SDRA induzida por sepse.

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a precisão de um algoritmo de dosagem personalizado iCO baseado em equação CFK de monóxido de carbono inalado (iCO) para atingir um nível alvo de COHb de 6-8% em pacientes ventilados mecanicamente com SDRA induzida por sepse.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os pacientes (com 18 anos ou mais) serão elegíveis para inclusão se atenderem a todos os seguintes critérios de consenso para sepse e SDRA.

Pacientes com sepse são definidos como aqueles com disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção:

  1. Infecção suspeita ou comprovada: os locais de infecção incluem tórax, trato urinário, abdômen, pele, seios nasais, cateteres venosos centrais e sistema nervoso central
  2. Aumento na Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) ≥ 2 em relação à linha de base

A SDRA é definida quando todos os quatro critérios a seguir são atendidos:

  1. Uma relação PaO2/FiO2 ≤ 300 com pelo menos 5 cm H2O de pressão expiratória final positiva nas vias aéreas (PEEP)
  2. Opacidades bilaterais na radiografia frontal do tórax (não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos) dentro de 1 semana de um insulto clínico conhecido ou sintomas respiratórios novos ou agravados
  3. Necessidade de ventilação com pressão positiva por tubo endotraqueal ou traqueal
  4. Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; precisa de avaliação objetiva (por exemplo, ecocardiografia) para excluir edema hidrostático se nenhum fator de risco estiver presente

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

  1. Idade inferior a 18 anos
  2. Mais de 168 horas desde o início da SDRA
  3. Grávida ou amamentando
  4. Prisioneiro
  5. Paciente, substituto ou médico não comprometido com suporte total (exceção: um paciente não será excluído se receber todos os cuidados de suporte, exceto para tentativas de ressuscitação de parada cardíaca)
  6. Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento ou representante legal adequado não disponível
  7. Recusa do médico em permitir a inscrição no estudo
  8. Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
  9. Sem linha arterial ou linha central/sem intenção de colocar uma linha arterial ou central
  10. Sem intenção/relutância em seguir a estratégia de ventilação protetora pulmonar
  11. Hipoxemia grave definida como SpO2 < 95 ou PaO2 < 90 em FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobina < 7,0 g/dL
  13. Indivíduos que são Testemunhas de Jeová ou que não podem ou não querem receber transfusões de sangue durante a hospitalização
  14. Infarto agudo do miocárdio (IM) ou síndrome coronariana aguda (SCA) nos últimos 90 dias
  15. Cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) em 30 dias
  16. Angina pectoris ou uso de nitratos com atividades da vida diária
  17. Doença cardiopulmonar grave classificada como classe IV da New York Heart Association (NYHA)
  18. AVC (isquêmico ou hemorrágico) no mês anterior, parada cardíaca exigindo RCP nas 72 horas anteriores ou incapacidade de avaliar o estado mental após parada cardíaca
  19. Queimaduras > 40% da superfície total do corpo
  20. Lesão inalatória grave das vias aéreas
  21. Uso de ventilação oscilatória de alta frequência
  22. Uso de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
  23. Uso de terapia vasodilatadora pulmonar inalatória (ex. óxido nítrico [NO] ou prostaglandinas)
  24. Hemorragia alveolar difusa por vasculite
  25. Participação simultânea em outro estudo de droga experimental

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Ar medicinal
Inhaled Medical Air por até 90 minutos diariamente por 3 dias.
Outro: Ar medicinal inalado
Inhaled Medical Air por até 90 minutos diariamente por 3 dias.
Experimental: Monóxido de carbono inalado
Monóxido de carbono inalado em dose personalizada determinada pela equação CFK (200-500 ppm para atingir um nível de COHb de 6-8%) por até 90 minutos diariamente por 3 dias.
Medicamento: Monóxido de carbono inalado em dose personalizada determinada pela equação CFK (200-500 ppm para atingir um nível de COHb de 6-8%)
Monóxido de carbono inalado em dose personalizada determinada pela equação CFK (200-500 ppm para atingir um nível de COHb de 6-8%) por até 90 minutos diariamente por 3 dias.
Outros nomes:
  • iCO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events (AEs).
Prazo: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute myocardial infarction within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Percentage Change Measured Relative to Target COHb Level
Prazo: Post exposure 90 min day 1
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. We present average data from the two available subjects in the CO group and report as "Mean" with standard deviation.
Post exposure 90 min day 1
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Prazo: Post exposure 90 min day 2
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 2
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Prazo: Post exposure 90 min day 3
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5 Days
Prazo: 5 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio Between Baseline and Day 5
Prazo: Baseline to day 5
PaO2/FiO2 was to be measured on days 1-5 in ventilated subjects. We are providing percent change in PaO2/FiO2 ratio from baseline to day 5. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Baseline to day 5
Oxygenation Index (OI) on Days 1-5 Days
Prazo: 5 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days
Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3
Prazo: Day 3
The dead space fraction will be measured days 1-3 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Day 3
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5.
Prazo: 1-5 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 3 and 5 for the enrolled subjects). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
1-5 days
Ventilator-free Days at Day 28
Prazo: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. We present data of ventilator free days for enrolled subjects. Note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Prazo: 28 days
ICU-free days will be assessed on day 28. ICU-free days is defined as the number of days between randomization and day 28 in which the patient is in the ICU (for any part of a day). We present average number of ICU free days. Please note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Prazo: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. Please note that one subject in the air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Prazo: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60.
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Prazo: 3 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Prazo: 6 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Prazo: 3 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Hayling Sentence Completion Test
Prazo: 6 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in Biomarkers of Mitochondrial Dysfunction
Prazo: Baseline and 3 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured on days 1-3 by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Baseline and 3 days
Change in Biomarkers of Inflammasome Activation
Prazo: 5 days
Plasma IL-18 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Change in Biomarkers of Necroptosis
Prazo: 5 days
Plasma RIPK3 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Plasma Lipid Mediators (LM) and Specialized Pro-resolving Mediators (SPMs)
Prazo: 5 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma on days 1-3 and day 5 using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

25 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Enviaremos conjuntos de dados não identificados e documentação associada do ensaio clínico ao repositório de dados do NHLBI Biological Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC).

Prazo de Compartilhamento de IPD

De acordo com as diretrizes do NHLBI

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

De acordo com as diretrizes do NHLBI

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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