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Estudo de segurança do monóxido de carbono inalado para tratar a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) induzida por sepse

19 de dezembro de 2023 atualizado por: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Um teste de fase Ib de monóxido de carbono inalado para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) induzida por sepse

Este estudo é um ensaio clínico de Fase Ib multicêntrico, randomizado, parcialmente duplo-cego e controlado por placebo de CO inalado (iCO) para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) induzida por sepse. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a precisão de um algoritmo personalizado de dosagem de iCO baseado na equação de Coburn-Forster-Kane (CFK) para atingir um nível alvo de carboxihemoglobina (COHb) de 6-8% em pacientes com SDRA induzida por sepse . Também examinaremos as leituras biológicas da terapia de baixa dose de iCO em pacientes com SDRA induzida por sepse.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A SDRA é uma síndrome de inflamação pulmonar aguda grave e insuficiência respiratória hipoxêmica com incidência de 180.000 casos anualmente nos Estados Unidos. Apesar dos avanços recentes no gerenciamento de cuidados intensivos e nas estratégias de ventilação protetora pulmonar, a morbidade e a mortalidade da SDRA permanecem inaceitavelmente altas. Além disso, atualmente não existem terapias farmacológicas efetivas específicas. A sepse, disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção, representa um grande risco para o desenvolvimento de ARDS e síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS). Nos últimos anos, o número de pacientes com sepse grave aumentou para 750.000 por ano nos EUA, o que traz uma previsão alarmante para pacientes gravemente enfermos na unidade de terapia intensiva com risco significativo para o desenvolvimento de SDRA. A falta de terapias eficazes específicas para SDRA indica a necessidade de novos tratamentos que visem novas vias. O monóxido de carbono (CO) representa uma nova modalidade terapêutica na SDRA induzida por sepse com base em dados obtidos em modelos experimentais de sepse e SDRA na última década.

O CO demonstrou ser protetor em modelos experimentais de lesão pulmonar aguda (LPA) e sepse. Além disso, vários estudos em humanos demonstraram que a administração experimental de várias concentrações diferentes de CO é bem tolerada e que baixas doses de CO inalado podem ser administradas com segurança a indivíduos em um ambiente de pesquisa controlado. Os investigadores conduziram anteriormente um estudo de Fase I de baixa dose de iCO em SDRA induzida por sepse, que demonstrou que a administração precisa de baixa dose de iCO (100 e 200 ppm) é viável, bem tolerada e segura em pacientes com SDRA induzida por sepse.

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a precisão de um algoritmo de dosagem personalizado iCO baseado em equação CFK de monóxido de carbono inalado (iCO) para atingir um nível alvo de COHb de 6-8% em pacientes ventilados mecanicamente com SDRA induzida por sepse.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
          • Diana Barragan Bradford, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Contato:
          • Bryan D Kraft, MD
          • Número de telefone: 314-747-3000
          • E-mail: kraft@wustl.edu
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • Recrutamento
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
        • Contato:
          • Jeremy A Weingarten, MD, MBA, MS
          • Número de telefone: 718-780-5835
          • E-mail: jaw9031@nyp.org
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medical College
        • Contato:
          • Maria Plataki, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke University Hospital
        • Contato:
          • Karen Welty-Wolf, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os pacientes (com 18 anos ou mais) serão elegíveis para inclusão se atenderem a todos os seguintes critérios de consenso para sepse e SDRA.

Pacientes com sepse são definidos como aqueles com disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção:

  1. Infecção suspeita ou comprovada: os locais de infecção incluem tórax, trato urinário, abdômen, pele, seios nasais, cateteres venosos centrais e sistema nervoso central
  2. Aumento na Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) ≥ 2 em relação à linha de base

A SDRA é definida quando todos os quatro critérios a seguir são atendidos:

  1. Uma relação PaO2/FiO2 ≤ 300 com pelo menos 5 cm H2O de pressão expiratória final positiva nas vias aéreas (PEEP)
  2. Opacidades bilaterais na radiografia frontal do tórax (não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos) dentro de 1 semana de um insulto clínico conhecido ou sintomas respiratórios novos ou agravados
  3. Necessidade de ventilação com pressão positiva por tubo endotraqueal ou traqueal
  4. Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; precisa de avaliação objetiva (por exemplo, ecocardiografia) para excluir edema hidrostático se nenhum fator de risco estiver presente

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

  1. Idade inferior a 18 anos
  2. Mais de 168 horas desde o início da SDRA
  3. Grávida ou amamentando
  4. Prisioneiro
  5. Paciente, substituto ou médico não comprometido com suporte total (exceção: um paciente não será excluído se receber todos os cuidados de suporte, exceto para tentativas de ressuscitação de parada cardíaca)
  6. Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento ou representante legal adequado não disponível
  7. Recusa do médico em permitir a inscrição no estudo
  8. Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
  9. Sem linha arterial ou linha central/sem intenção de colocar uma linha arterial ou central
  10. Sem intenção/relutância em seguir a estratégia de ventilação protetora pulmonar
  11. Hipoxemia grave definida como SpO2 < 95 ou PaO2 < 90 em FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobina < 7,0 g/dL
  13. Indivíduos que são Testemunhas de Jeová ou que não podem ou não querem receber transfusões de sangue durante a hospitalização
  14. Infarto agudo do miocárdio (IM) ou síndrome coronariana aguda (SCA) nos últimos 90 dias
  15. Cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) em 30 dias
  16. Angina pectoris ou uso de nitratos com atividades da vida diária
  17. Doença cardiopulmonar grave classificada como classe IV da New York Heart Association (NYHA)
  18. AVC (isquêmico ou hemorrágico) no mês anterior, parada cardíaca exigindo RCP nas 72 horas anteriores ou incapacidade de avaliar o estado mental após parada cardíaca
  19. Queimaduras > 40% da superfície total do corpo
  20. Lesão inalatória grave das vias aéreas
  21. Uso de ventilação oscilatória de alta frequência
  22. Uso de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
  23. Uso de terapia vasodilatadora pulmonar inalatória (ex. óxido nítrico [NO] ou prostaglandinas)
  24. Hemorragia alveolar difusa por vasculite
  25. Participação simultânea em outro estudo de droga experimental

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Ar medicinal
Inhaled Medical Air por até 90 minutos diariamente por 3 dias.
Outro: Ar medicinal inalado
Inhaled Medical Air por até 90 minutos diariamente por 3 dias.
Experimental: Monóxido de carbono inalado
Monóxido de carbono inalado em dose personalizada determinada pela equação CFK (200-500 ppm para atingir um nível de COHb de 6-8%) por até 90 minutos diariamente por 3 dias.
Medicamento: Monóxido de carbono inalado em dose personalizada determinada pela equação CFK (200-500 ppm para atingir um nível de COHb de 6-8%)
Monóxido de carbono inalado em dose personalizada determinada pela equação CFK (200-500 ppm para atingir um nível de COHb de 6-8%) por até 90 minutos diariamente por 3 dias.
Outros nomes:
  • iCO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado primário de segurança: Número de eventos adversos (EAs) relacionados à administração pré-especificados.
Prazo: 7 dias

Segurança de CO inalado, definida pela incidência de EAs pré-especificados relacionados à administração (conforme definido abaixo) e EAs relatados espontaneamente até o dia 7 do estudo.

  1. Infarto agudo do miocárdio dentro de 48 horas após a administração do medicamento do estudo
  2. Acidente vascular cerebral (AVC) agudo dentro de 48 horas após a administração do medicamento do estudo
  3. Novo início de arritmia atrial ou ventricular exigindo cardioversão DC dentro de 48 horas após a administração do medicamento em estudo
  4. Necessidades aumentadas de oxigenação definidas como: um aumento na FiO2 de ≥ 0,2 E aumento na PEEP ≥ 5 cm H2O dentro de 6 horas após a administração do medicamento em estudo
  5. Aumento de COHb ≥ 10%
  6. Aumento no lactato em ≥ 2 mmol/L dentro de 6 horas após a administração do medicamento em estudo
7 dias
Precisão do algoritmo de dosagem de iCO personalizado baseado em equações de Coburn-Forster-Kane (CFK) para atingir um nível de COHb de 6-8%
Prazo: dia 1, dia 2 e dia 3
Isso será avaliado comparando o nível de COHb medido em 90 minutos e o nível alvo de COHb de 6-8% diariamente nos dias 1-3.
dia 1, dia 2 e dia 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) nos dias 1-5, 7, 14, 28
Prazo: 28 dias
A falência de órgãos será avaliada usando o escore SOFA. Os escores SOFA serão avaliados diariamente nos dias 1-5 e, posteriormente, nos dias 7, 14 e 28, pois o escore SOFA demonstrou ser um indicador prognóstico confiável de resultados em pacientes gravemente enfermos. Para calcular a pontuação da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA), cada um dos seis componentes (Respiratório, Coagulação, Fígado, Cardiovascular, Sistema Nervoso Central, Renal) é categorizado de 0 a 4, onde um número maior é pior. A pontuação SOFA (0-24) será calculada somando todos os seis componentes.
28 dias
Dias sem ventilação no dia 28
Prazo: 28 dias
Os dias sem ventilação até o dia 28 são definidos como o número de dias desde o início da respiração não assistida até o dia 28 após a randomização, assumindo a sobrevivência por pelo menos dois dias corridos consecutivos após o início da respiração não assistida e a continuação da respiração não assistida até o dia 28. Se um indivíduo retornar à respiração assistida e subsequentemente atingir a respiração não assistida no dia 28, os VFDs serão contados a partir do final do último período de respiração assistida até o dia 28. Os participantes que não sobrevivem até o dia 28 recebem zero dias sem ventilador.
28 dias
Dias livres de UTI no dia 28
Prazo: 28 dias
Os dias livres de UTI serão avaliados no dia 28. Dias livres de UTI é definido como o número de dias entre a randomização e o dia 28 em que o paciente está na UTI (para qualquer parte do dia).
28 dias
Dias sem hospital no dia 60
Prazo: 60 dias
Os dias sem hospital serão avaliados no dia 60. Dias sem hospital são dias vivos após a alta hospitalar até o dia 60. Os pacientes que morrem no dia 60 ou antes deles recebem zero dias sem hospital.
60 dias
Pontuação de lesão pulmonar (LIS) nos dias 1-5 e dia 7
Prazo: 7 dias
O Lung Injury Score (LIS) é um sistema de pontuação composto de 4 pontos, incluindo PaO2/FiO2, PEEP, complacência respiratória quase estática e a extensão dos infiltrados na radiografia de tórax. Cada um dos quatro componentes é categorizado de 0 a 4, onde um número maior é pior. A pontuação total de lesão pulmonar é obtida dividindo a soma agregada pelo número de componentes usados. Ensaios clínicos randomizados anteriores em ARDS mostraram que uma diminuição do LIS se correlaciona com a melhora na fisiologia pulmonar, bem como importantes resultados clínicos, incluindo mortalidade e dias sem ventilação (VFDs).
7 dias
Relação PaO2/FiO2 nos dias 1-5 e dia 7
Prazo: 7 dias
A PaO2/FiO2 será medida nos dias 1 a 5 e no dia 7 em indivíduos ventilados.
7 dias
Índice de oxigenação (OI) nos dias 1-5 e dia 7
Prazo: 7 dias
O índice de oxigenação será medido nos dias 1-5 e dia 7 em indivíduos ventilados. O índice de oxigenação é calculado como (FiO2 X pressão média das vias aéreas)/PaO2.
7 dias
Fração de espaço morto (Vd/Vt) nos dias 1-3 e dia 7
Prazo: 7 dias
A fração de espaço morto será medida dias 1-3 e dia 7 em indivíduos ventilados.
7 dias
Mortalidade hospitalar até o dia 28 e 60
Prazo: 60 dias
A mortalidade será avaliada no dia 28 e no dia 60.
60 dias
Avaliação Cognitiva de Montreal - MoCA-Cego
Prazo: 3 meses, 6 meses
O MoCA-Blind será administrado aos 3 e 6 meses por meio de entrevista telefônica para avaliar 4 itens que examinam atenção, aprendizado verbal e memória, funções executivas/linguagem e orientação. O teste é pontuado de 22 com 18 e acima considerado normal.
3 meses, 6 meses
Teste de Conclusão de Frase de Hayling
Prazo: 3 meses, 6 meses
O Hayling Sentence Completion Test será administrado aos 3 e 6 meses por meio de entrevista por telefone. O Hayling Sentence Completion Test é um teste neuropsicológico que consiste em dois tipos de conclusão de frases. A primeira seção é pontuada com base no tempo necessário para completar a frase. A segunda seção é pontuada com base no tempo necessário para completar uma frase, bem como na qualidade da resposta. Essas pontuações são combinadas e dimensionadas de acordo com a idade.
3 meses, 6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos biomarcadores da disfunção mitocondrial
Prazo: 5 dias
Os níveis plasmáticos de DNA mitocondrial (mtDNA) serão medidos nos dias 1-3 e dia 5 por PCR quantitativo de NADH desidrogenase 1 humana.
5 dias
Alteração nos biomarcadores de ativação do inflamassoma
Prazo: 5 dias
Os níveis plasmáticos de IL-18 serão medidos nos dias 1-3 e no dia 5 por ELISA.
5 dias
Alteração nos biomarcadores de necroptose
Prazo: 5 dias
Os níveis plasmáticos de RIPK3 serão medidos nos dias 1-3 e no dia 5 por ELISA.
5 dias
Mediadores lipídicos plasmáticos (LM) e mediadores pró-resolução especializados (SPMs)
Prazo: 5 dias
Mediadores lipídicos (LM) e mediadores pró-resolução especializados (SPMs) serão medidos no plasma nos dias 1-3 e dia 5 usando métodos baseados em cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS-MS).
5 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Enviaremos conjuntos de dados não identificados e documentação associada do ensaio clínico ao repositório de dados do NHLBI Biological Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC).

Prazo de Compartilhamento de IPD

De acordo com as diretrizes do NHLBI

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

De acordo com as diretrizes do NHLBI

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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