Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av inhalerad kolmonoxid för behandling av sepsisinducerad akut andnödssyndrom (ARDS)

22 maj 2026 uppdaterad av: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

En fas Ib-studie av inhalerad kolmonoxid för behandling av sepsisinducerat akut andnödsyndrom (ARDS)

Denna studie är en multicenter, randomiserad, delvis dubbelblind och placebokontrollerad klinisk fas Ib-studie av inhalerad CO (iCO) för behandling av sepsis-inducerat akut andnödsyndrom (ARDS). Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och noggrannheten hos en Coburn-Forster-Kane (CFK) ekvationsbaserad personlig iCO-doseringsalgoritm för att uppnå en målnivå för karboxihemoglobin (COHb) på 6-8 % hos patienter med sepsisinducerad ARDS . Vi kommer också att undersöka de biologiska avläsningarna av lågdos iCO-terapi hos patienter med sepsisinducerad ARDS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ARDS är ett syndrom av allvarlig akut lunginflammation och hypoxemisk andningssvikt med en incidens på 180 000 fall årligen i USA. Trots de senaste framstegen inom intensivvårdshantering och lungskyddande ventilationsstrategier förblir ARDS-sjuklighet och dödlighet oacceptabelt hög. Dessutom finns för närvarande inga specifika effektiva farmakologiska terapier. Sepsis, livshotande organdysfunktion orsakad av ett dysreglerat värdsvar på infektion, utgör en stor risk för utveckling av ARDS och multiorgandysfunktionssyndrom (MODS). Under de senaste åren har antalet patienter med svår sepsis stigit till 750 000 per år i USA, vilket har en alarmerande prognos för kritiskt sjuka patienter på intensivvårdsavdelningen med betydande risk för utveckling av ARDS. Bristen på specifika effektiva terapier för ARDS indikerar ett behov av nya behandlingar som riktar sig mot nya vägar. Kolmonoxid (CO) representerar en ny terapeutisk modalitet vid sepsisinducerad ARDS baserat på data som erhållits i experimentella modeller av sepsis och ARDS under det senaste decenniet.

CO har visat sig vara skyddande i experimentella modeller av akut lungskada (ALI) och sepsis. Dessutom har flera mänskliga studier visat att experimentell administrering av flera olika koncentrationer av CO tolereras väl och att lågdos inhalerad CO säkert kan administreras till försökspersoner i en kontrollerad forskningsmiljö. Utredarna har tidigare genomfört en fas I-studie av lågdos iCO vid sepsisinducerad ARDS som visade att exakt administrering av lågdos iCO (100 och 200 ppm) är genomförbar, vältolererad och säker hos patienter med sepsisinducerad ARDS.

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och noggrannheten hos en CFK-ekvationsbaserad iCO-personaliserad doseringsalgoritm för inhalerad kolmonoxid (iCO) för att uppnå en COHb-målnivå på 6-8 % hos mekaniskt ventilerade patienter med sepsisinducerad ARDS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla patienter (18 år och äldre) kommer att vara berättigade till inkludering om de uppfyller alla följande konsensuskriterier för sepsis och ARDS.

Patienter med sepsis definieras som de med livshotande organdysfunktion orsakad av ett dysreglerat värdsvar på infektion:

  1. Misstänkt eller bevisad infektion: Infektionsplatser inkluderar bröstkorg, urinvägar, buk, hud, bihålor, centrala venkatetrar och centrala nervsystemet
  2. Ökning av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng ≥ 2 över baslinjen

ARDS definieras när alla fyra av följande kriterier är uppfyllda:

  1. Ett PaO2/FiO2-förhållande ≤ 300 med minst 5 cm H2O positivt slutexpiratoriskt luftvägstryck (PEEP)
  2. Bilaterala opaciteter på frontal röntgen av bröstet (inte helt förklarat av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar) inom 1 vecka efter en känd klinisk förolämpning eller nya eller förvärrade luftvägssymtom
  3. Ett behov av övertrycksventilation genom en endotrakeal- eller trakealtub
  4. Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning; behöver objektiv bedömning (t.ex. ekokardiografi) för att utesluta hydrostatiskt ödem om ingen riskfaktor finns närvarande

Exklusions kriterier:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

  1. Ålder mindre än 18 år
  2. Mer än 168 timmar sedan ARDS började
  3. Gravid eller ammar
  4. Fånge
  5. Patient, surrogat eller läkare som inte har förbundit sig till fullt stöd (undantag: en patient kommer inte att uteslutas om han/hon skulle få all stödjande vård förutom försök till återupplivning efter hjärtstopp)
  6. Inget samtycke/oförmåga att erhålla samtycke eller lämpligt juridiskt ombud saknas
  7. Läkare vägrade att tillåta inskrivning i rättegången
  8. Dödande patient förväntas inte överleva 24 timmar
  9. Ingen artärlinje eller centrallinje/ingen avsikt att placera en artärlinje eller centrallinje
  10. Ingen avsikt/ovilja att följa lungskyddande ventilationsstrategi
  11. Allvarlig hypoxemi definierad som SpO2 < 95 eller PaO2 < 90 på FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobin < 7,0 g/dL
  13. Försökspersoner som är Jehovas vittnen eller på annat sätt inte kan eller vill ta emot blodtransfusioner under sjukhusvistelse
  14. Akut hjärtinfarkt (MI) eller akut kranskärlssyndrom (ACS) under de senaste 90 dagarna
  15. Koronarartär bypass-operation (CABG) inom 30 dagar
  16. Angina pectoris eller användning av nitrater med dagliga aktiviteter
  17. Svår hjärt- och lungsjukdom klassificerad som New York Heart Association (NYHA) klass IV
  18. Stroke (ischemisk eller hemorragisk) inom den föregående 1 månaden, hjärtstillestånd som kräver HLR inom de föregående 72 timmarna, eller oförmåga att bedöma mental status efter hjärtstillestånd
  19. Brännskador > 40 % total kroppsyta
  20. Allvarlig inandningsskada i luftvägarna
  21. Användning av högfrekvent oscillerande ventilation
  22. Användning av extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
  23. Användning av inhalerad pulmonell vasodilatorterapi (t.ex. kväveoxid [NO] eller prostaglandiner)
  24. Diffus alveolär blödning från vaskulit
  25. Samtidigt deltagande i annan läkemedelsstudie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Medicinsk luft
Inhaleras medicinsk luft i upp till 90 minuter dagligen i 3 dagar.
Övrig: Inandad medicinsk luft
Inhaleras medicinsk luft i upp till 90 minuter dagligen i 3 dagar.
Experimentell: Inhalerad kolmonoxid
Inhalerad kolmonoxid vid CFK ekvationsbestämd personlig dos (200-500 ppm för att uppnå en COHb-nivå på 6-8%) i upp till 90 minuter dagligen i 3 dagar.
Läkemedel: Inhalerad kolmonoxid vid CFK ekvationsbestämd personlig dos (200-500 ppm för att uppnå en COHb-nivå på 6-8%)
Inhalerad kolmonoxid vid CFK ekvationsbestämd personlig dos (200-500 ppm för att uppnå en COHb-nivå på 6-8%) i upp till 90 minuter dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
  • iCO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events (AEs).
Tidsram: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute myocardial infarction within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Percentage Change Measured Relative to Target COHb Level
Tidsram: Post exposure 90 min day 1
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. We present average data from the two available subjects in the CO group and report as "Mean" with standard deviation.
Post exposure 90 min day 1
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Tidsram: Post exposure 90 min day 2
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 2
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Tidsram: Post exposure 90 min day 3
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5 Days
Tidsram: 5 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio Between Baseline and Day 5
Tidsram: Baseline to day 5
PaO2/FiO2 was to be measured on days 1-5 in ventilated subjects. We are providing percent change in PaO2/FiO2 ratio from baseline to day 5. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Baseline to day 5
Oxygenation Index (OI) on Days 1-5 Days
Tidsram: 5 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days
Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3
Tidsram: Day 3
The dead space fraction will be measured days 1-3 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Day 3
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5.
Tidsram: 1-5 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 3 and 5 for the enrolled subjects). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
1-5 days
Ventilator-free Days at Day 28
Tidsram: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. We present data of ventilator free days for enrolled subjects. Note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Tidsram: 28 days
ICU-free days will be assessed on day 28. ICU-free days is defined as the number of days between randomization and day 28 in which the patient is in the ICU (for any part of a day). We present average number of ICU free days. Please note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Tidsram: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. Please note that one subject in the air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Tidsram: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60.
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Tidsram: 3 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Tidsram: 6 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Tidsram: 3 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Hayling Sentence Completion Test
Tidsram: 6 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Change in Biomarkers of Mitochondrial Dysfunction
Tidsram: Baseline and 3 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured on days 1-3 by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Baseline and 3 days
Change in Biomarkers of Inflammasome Activation
Tidsram: 5 days
Plasma IL-18 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Change in Biomarkers of Necroptosis
Tidsram: 5 days
Plasma RIPK3 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Plasma Lipid Mediators (LM) and Specialized Pro-resolving Mediators (SPMs)
Tidsram: 5 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma on days 1-3 and day 5 using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Utredare

  • Huvudutredare: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

25 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2021

Första postat (Faktisk)

3 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Vi kommer att skicka avidentifierade datamängder och tillhörande dokumentation från den kliniska prövningen till NHLBI-dataförrådet Biological Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC).

Tidsram för IPD-delning

Enligt NHLBI:s riktlinjer

Kriterier för IPD Sharing Access

Enligt NHLBI:s riktlinjer

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera