Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av inhalert karbonmonoksid for å behandle sepsis-indusert akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

22. mai 2026 oppdatert av: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

En fase Ib-forsøk med inhalert karbonmonoksid for behandling av sepsis-indusert akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Denne studien er en multisenter, randomisert, delvis dobbeltblind og placebokontrollert fase Ib klinisk studie av inhalert CO (iCO) for behandling av sepsis-indusert akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og nøyaktigheten til en Coburn-Forster-Kane (CFK) ligningsbasert personlig iCO-doseringsalgoritme for å oppnå et mål for karboksyhemoglobin (COHb)-nivå på 6-8 % hos pasienter med sepsis-indusert ARDS . Vi vil også undersøke de biologiske avlesningene av lavdose iCO-terapi hos pasienter med sepsis-indusert ARDS.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ARDS er et syndrom av alvorlig akutt lungebetennelse og hypoksemisk respirasjonssvikt med en forekomst på 180 000 tilfeller årlig i USA. Til tross for nylige fremskritt innen intensivbehandling og lungebeskyttende ventilasjonsstrategier, forblir ARDS-sykelighet og -dødelighet uakseptabelt høy. Videre eksisterer det for tiden ingen spesifikke effektive farmakologiske terapier. Sepsis, livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon, representerer en stor risiko for utvikling av ARDS og multiorgandysfunksjonssyndrom (MODS). De siste årene har antallet pasienter med alvorlig sepsis steget til 750 000 per år i USA, som har en alarmerende prognose for kritisk syke pasienter på intensivavdelingen med betydelig risiko for utvikling av ARDS. Mangelen på spesifikke effektive terapier for ARDS indikerer et behov for nye behandlinger som retter seg mot nye veier. Karbonmonoksid (CO) representerer en ny terapeutisk modalitet ved sepsis-indusert ARDS basert på data innhentet i eksperimentelle modeller for sepsis og ARDS det siste tiåret.

CO har vist seg å være beskyttende i eksperimentelle modeller for akutt lungeskade (ALI) og sepsis. Videre har flere menneskelige studier vist at eksperimentell administrering av flere forskjellige konsentrasjoner av CO tolereres godt og at lavdose inhalert CO trygt kan administreres til forsøkspersoner i et kontrollert forskningsmiljø. Etterforskerne har tidligere utført en fase I-studie av lavdose iCO i sepsis-indusert ARDS som viste at presis administrering av lavdose iCO (100 og 200 ppm) er mulig, godt tolerert og trygt hos pasienter med sepsis-indusert ARDS.

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og nøyaktigheten til en CFK-ligningsbasert iCO-personalisert doseringsalgoritme for inhalert karbonmonoksid (iCO) for å oppnå et mål COHb-nivå på 6-8 % hos mekanisk ventilerte pasienter med sepsis-indusert ARDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter (18 år og eldre) vil være kvalifisert for inkludering hvis de oppfyller alle følgende konsensuskriterier for sepsis og ARDS.

Pasienter med sepsis er definert som de med livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon:

  1. Mistenkt eller påvist infeksjon: Infeksjonssteder inkluderer thorax, urinveier, mage, hud, bihuler, sentrale venekatetre og sentralnervesystemet
  2. Økning i sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-score ≥ 2 over baseline

ARDS er definert når alle fire av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Et PaO2/FiO2-forhold ≤ 300 med minst 5 cm H2O positivt endeekspiratorisk luftveistrykk (PEEP)
  2. Bilaterale uklarheter på frontal røntgen av brystet (ikke fullt ut forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter) innen 1 uke etter en kjent klinisk fornærmelse eller nye eller forverrede luftveissymptomer
  3. Behov for overtrykksventilasjon med endotrakeal- eller trakealtube
  4. Respirasjonssvikt ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; trenger objektiv vurdering (f.eks. ekkokardiografi) for å utelukke hydrostatisk ødem hvis ingen risikofaktor er tilstede

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Alder under 18 år
  2. Mer enn 168 timer siden ARDS startet
  3. Gravid eller ammende
  4. Fange
  5. Pasient, surrogat eller lege som ikke er forpliktet til full støtte (unntak: en pasient vil ikke bli ekskludert hvis han/hun vil motta all støttende behandling bortsett fra forsøk på gjenopplivning etter hjertestans)
  6. Ingen samtykke/manglende evne til å innhente samtykke eller passende juridisk representant ikke tilgjengelig
  7. Lege nektet å tillate innmelding i rettssaken
  8. Døende pasient forventes ikke å overleve 24 timer
  9. Ingen arteriell linje eller sentrallinje/ingen hensikt å plassere en arteriell eller sentral linje
  10. Ingen intensjon/uvilje til å følge lungebeskyttende ventilasjonsstrategi
  11. Alvorlig hypoksemi definert som SpO2 < 95 eller PaO2 < 90 på FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobin < 7,0 g/dL
  13. Personer som er Jehovas vitner eller på annen måte ikke er i stand til eller ikke vil motta blodoverføringer under sykehusinnleggelse
  14. Akutt hjerteinfarkt (MI) eller akutt koronarsyndrom (ACS) i løpet av de siste 90 dagene
  15. Koronar bypass-operasjon (CABG) innen 30 dager
  16. Angina pectoris eller bruk av nitrater med daglige aktiviteter
  17. Alvorlig kardiopulmonal sykdom klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse IV
  18. Hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk) i løpet av den siste måneden, hjertestans som krever HLR innen de foregående 72 timene, eller manglende evne til å vurdere mental status etter hjertestans
  19. Brannskader > 40 % total kroppsoverflate
  20. Alvorlig inhalasjonsskade i luftveiene
  21. Bruk av høyfrekvent oscillerende ventilasjon
  22. Bruk av ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  23. Bruk av inhalert pulmonal vasodilatatorterapi (f.eks. nitrogenoksid [NO] eller prostaglandiner)
  24. Diffus alveolær blødning fra vaskulitt
  25. Samtidig deltakelse i annen legemiddelstudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Medisinsk luft
Inhalert medisinsk luft i opptil 90 minutter daglig i 3 dager.
Annen: Innåndet medisinsk luft
Inhalert medisinsk luft i opptil 90 minutter daglig i 3 dager.
Eksperimentell: Inhalert karbonmonoksid
Inhalert karbonmonoksid ved CFK-ligningsbestemt personlig dose (200-500 ppm for å oppnå et COHb-nivå på 6-8%) i opptil 90 minutter daglig i 3 dager.
Legemiddel: Inhalert karbonmonoksid ved CFK-ligningsbestemt personlig dose (200–500 ppm for å oppnå et COHb-nivå på 6–8 %)
Inhalert karbonmonoksid ved CFK-ligningsbestemt personlig dose (200-500 ppm for å oppnå et COHb-nivå på 6-8%) i opptil 90 minutter daglig i 3 dager.
Andre navn:
  • iCO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events (AEs).
Tidsramme: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute myocardial infarction within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Percentage Change Measured Relative to Target COHb Level
Tidsramme: Post exposure 90 min day 1
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. We present average data from the two available subjects in the CO group and report as "Mean" with standard deviation.
Post exposure 90 min day 1
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Tidsramme: Post exposure 90 min day 2
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 2
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Tidsramme: Post exposure 90 min day 3
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5 Days
Tidsramme: 5 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio Between Baseline and Day 5
Tidsramme: Baseline to day 5
PaO2/FiO2 was to be measured on days 1-5 in ventilated subjects. We are providing percent change in PaO2/FiO2 ratio from baseline to day 5. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Baseline to day 5
Oxygenation Index (OI) on Days 1-5 Days
Tidsramme: 5 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days
Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3
Tidsramme: Day 3
The dead space fraction will be measured days 1-3 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Day 3
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5.
Tidsramme: 1-5 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 3 and 5 for the enrolled subjects). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
1-5 days
Ventilator-free Days at Day 28
Tidsramme: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. We present data of ventilator free days for enrolled subjects. Note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Tidsramme: 28 days
ICU-free days will be assessed on day 28. ICU-free days is defined as the number of days between randomization and day 28 in which the patient is in the ICU (for any part of a day). We present average number of ICU free days. Please note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Tidsramme: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. Please note that one subject in the air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Tidsramme: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60.
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Tidsramme: 3 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Tidsramme: 6 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Tidsramme: 3 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Hayling Sentence Completion Test
Tidsramme: 6 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in Biomarkers of Mitochondrial Dysfunction
Tidsramme: Baseline and 3 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured on days 1-3 by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Baseline and 3 days
Change in Biomarkers of Inflammasome Activation
Tidsramme: 5 days
Plasma IL-18 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Change in Biomarkers of Necroptosis
Tidsramme: 5 days
Plasma RIPK3 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Plasma Lipid Mediators (LM) and Specialized Pro-resolving Mediators (SPMs)
Tidsramme: 5 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma on days 1-3 and day 5 using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi vil sende inn avidentifiserte datasett og tilhørende dokumentasjon fra den kliniske utprøvingen til NHLBI-datalageret Biological Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC).

IPD-delingstidsramme

I henhold til NHLBIs retningslinjer

Tilgangskriterier for IPD-deling

I henhold til NHLBIs retningslinjer

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere