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Estudio de seguridad del monóxido de carbono inhalado para tratar el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) inducido por sepsis

22 de mayo de 2026 actualizado por: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Un ensayo de fase Ib de monóxido de carbono inhalado para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) inducido por sepsis

Este estudio es un ensayo clínico de fase Ib multicéntrico, aleatorizado, parcialmente doble ciego y controlado con placebo de CO inhalado (iCO) para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) inducido por sepsis. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la precisión de un algoritmo de dosificación de iCO personalizado basado en la ecuación de Coburn-Forster-Kane (CFK) para lograr un nivel objetivo de carboxihemoglobina (COHb) del 6-8 % en pacientes con SDRA inducido por sepsis. . También examinaremos las lecturas biológicas de la terapia iCO en dosis bajas en pacientes con SDRA inducido por sepsis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ARDS es un síndrome de inflamación pulmonar aguda grave e insuficiencia respiratoria hipoxémica con una incidencia de 180 000 casos al año en los Estados Unidos. A pesar de los avances recientes en el manejo de cuidados intensivos y las estrategias de ventilación de protección pulmonar, la morbilidad y la mortalidad por SDRA siguen siendo inaceptablemente altas. Además, actualmente no existen terapias farmacológicas efectivas específicas. La sepsis, una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección, representa un riesgo importante para el desarrollo de ARDS y síndrome de disfunción multiorgánica (MODS). En los últimos años, el número de pacientes con sepsis grave ha aumentado a 750 000 por año en los EE. UU., lo que conlleva un pronóstico alarmante para los pacientes en estado crítico en la unidad de cuidados intensivos con un riesgo significativo de desarrollar ARDS. La falta de terapias efectivas específicas para el ARDS indica la necesidad de nuevos tratamientos que se dirijan a vías novedosas. El monóxido de carbono (CO) representa una nueva modalidad terapéutica en el SDRA inducido por sepsis según los datos obtenidos en modelos experimentales de sepsis y SDRA durante la última década.

Se ha demostrado que el CO es protector en modelos experimentales de lesión pulmonar aguda (ALI) y sepsis. Además, múltiples estudios en humanos han demostrado que la administración experimental de varias concentraciones diferentes de CO se tolera bien y que las dosis bajas de CO inhalado se pueden administrar de forma segura a los sujetos en un entorno de investigación controlado. Los investigadores realizaron previamente un ensayo de fase I de dosis bajas de iCO en ARDS inducido por sepsis que demostró que la administración precisa de dosis bajas de iCO (100 y 200 ppm) es factible, bien tolerada y segura en pacientes con ARDS inducido por sepsis.

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la precisión de un algoritmo de dosificación personalizado iCO basado en la ecuación CFK de monóxido de carbono inhalado (iCO) para lograr un nivel objetivo de COHb del 6-8 % en pacientes con ventilación mecánica con ARDS inducido por sepsis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes (mayores de 18 años) serán elegibles para su inclusión si cumplen con todos los siguientes criterios de consenso para sepsis y ARDS.

Los pacientes con sepsis se definen como aquellos con disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección:

  1. Infección sospechada o comprobada: los sitios de infección incluyen el tórax, el tracto urinario, el abdomen, la piel, los senos paranasales, los catéteres venosos centrales y el sistema nervioso central.
  2. Aumento en la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) ≥ 2 sobre el valor inicial

ARDS se define cuando se cumplen los cuatro criterios siguientes:

  1. Una relación PaO2/FiO2 ≤ 300 con al menos 5 cm H2O de presión positiva en las vías respiratorias al final de la espiración (PEEP)
  2. Opacidades bilaterales en la radiografía frontal de tórax (no explicadas completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos) dentro de la semana de un insulto clínico conocido o síntomas respiratorios nuevos o que empeoran
  3. Necesidad de ventilación con presión positiva mediante un tubo endotraqueal o traqueal
  4. Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos; necesita una evaluación objetiva (p. ej., ecocardiografía) para excluir el edema hidrostático si no hay ningún factor de riesgo presente

Criterio de exclusión:

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

  1. Edad menor de 18 años
  2. Más de 168 horas desde el inicio del SDRA
  3. embarazada o amamantando
  4. Prisionero
  5. El paciente, sustituto o médico no está comprometido con el apoyo total (excepción: un paciente no será excluido si él/ella recibiría todos los cuidados de apoyo, excepto los intentos de reanimación de un paro cardíaco)
  6. Sin consentimiento/imposibilidad de obtener consentimiento o representante legal apropiado no disponible
  7. Negativa del médico a permitir la inscripción en el ensayo
  8. Paciente moribundo no se espera que sobreviva 24 horas
  9. Sin vía arterial o vía central/sin intención de colocar una vía arterial o central
  10. Sin intención/falta de voluntad para seguir la estrategia de ventilación de protección pulmonar
  11. Hipoxemia grave definida como SpO2 < 95 o PaO2 < 90 con FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobina < 7,0 g/dL
  13. Sujetos que son testigos de Jehová o que no pueden o no quieren recibir transfusiones de sangre durante la hospitalización
  14. Infarto agudo de miocardio (MI) o síndrome coronario agudo (SCA) en los últimos 90 días
  15. Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) dentro de los 30 días
  16. Angina de pecho o uso de nitratos con actividades de la vida diaria
  17. Enfermedad cardiopulmonar grave clasificada como clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
  18. Accidente cerebrovascular (isquémico o hemorrágico) en el mes anterior, paro cardíaco que requiere RCP en las 72 horas anteriores o incapacidad para evaluar el estado mental después del paro cardíaco
  19. Quemaduras > 40% de la superficie corporal total
  20. Lesión grave por inhalación de las vías respiratorias
  21. Uso de ventilación oscilatoria de alta frecuencia
  22. Uso de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
  23. Uso de terapia vasodilatadora pulmonar inhalada (ej. óxido nítrico [NO] o prostaglandinas)
  24. Hemorragia alveolar difusa por vasculitis
  25. Participación simultánea en otro estudio de fármacos en investigación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Aire medicinal
Aire medicinal inhalado hasta 90 minutos diarios durante 3 días.
Otro: Aire medicinal inhalado
Aire medicinal inhalado hasta 90 minutos diarios durante 3 días.
Experimental: Monóxido de carbono inhalado
Monóxido de carbono inhalado en una dosis personalizada determinada por la ecuación de CFK (200-500 ppm para lograr un nivel de COHb de 6-8%) durante hasta 90 minutos diarios durante 3 días.
Droga: Monóxido de carbono inhalado en una dosis personalizada determinada por la ecuación de CFK (200-500 ppm para lograr un nivel de COHb de 6-8 %)
Monóxido de carbono inhalado en una dosis personalizada determinada por la ecuación de CFK (200-500 ppm para lograr un nivel de COHb de 6-8%) durante hasta 90 minutos diarios durante 3 días.
Otros nombres:
  • iCO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events (AEs).
Periodo de tiempo: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute myocardial infarction within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Percentage Change Measured Relative to Target COHb Level
Periodo de tiempo: Post exposure 90 min day 1
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. We present average data from the two available subjects in the CO group and report as "Mean" with standard deviation.
Post exposure 90 min day 1
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Periodo de tiempo: Post exposure 90 min day 2
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 2
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Periodo de tiempo: Post exposure 90 min day 3
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5 Days
Periodo de tiempo: 5 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio Between Baseline and Day 5
Periodo de tiempo: Baseline to day 5
PaO2/FiO2 was to be measured on days 1-5 in ventilated subjects. We are providing percent change in PaO2/FiO2 ratio from baseline to day 5. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Baseline to day 5
Oxygenation Index (OI) on Days 1-5 Days
Periodo de tiempo: 5 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days
Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3
Periodo de tiempo: Day 3
The dead space fraction will be measured days 1-3 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Day 3
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5.
Periodo de tiempo: 1-5 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 3 and 5 for the enrolled subjects). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
1-5 days
Ventilator-free Days at Day 28
Periodo de tiempo: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. We present data of ventilator free days for enrolled subjects. Note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Periodo de tiempo: 28 days
ICU-free days will be assessed on day 28. ICU-free days is defined as the number of days between randomization and day 28 in which the patient is in the ICU (for any part of a day). We present average number of ICU free days. Please note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Periodo de tiempo: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. Please note that one subject in the air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Periodo de tiempo: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60.
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Periodo de tiempo: 3 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Periodo de tiempo: 6 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Periodo de tiempo: 3 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Hayling Sentence Completion Test
Periodo de tiempo: 6 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change in Biomarkers of Mitochondrial Dysfunction
Periodo de tiempo: Baseline and 3 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured on days 1-3 by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Baseline and 3 days
Change in Biomarkers of Inflammasome Activation
Periodo de tiempo: 5 days
Plasma IL-18 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Change in Biomarkers of Necroptosis
Periodo de tiempo: 5 days
Plasma RIPK3 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Plasma Lipid Mediators (LM) and Specialized Pro-resolving Mediators (SPMs)
Periodo de tiempo: 5 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma on days 1-3 and day 5 using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

25 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Enviaremos conjuntos de datos no identificados y la documentación asociada del ensayo clínico al repositorio de datos del NHLBI Biological Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC).

Marco de tiempo para compartir IPD

De acuerdo con las pautas del NHLBI

Criterios de acceso compartido de IPD

De acuerdo con las pautas del NHLBI

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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