Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie inhalovaného oxidu uhelnatého k léčbě syndromu akutní respirační tísně vyvolaného sepsí (ARDS)

22. května 2026 aktualizováno: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Zkouška fáze Ib inhalovaného oxidu uhelnatého pro léčbu syndromu akutní respirační tísně vyvolaného sepsí (ARDS)

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, částečně dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná klinická studie fáze Ib inhalovaného CO (iCO) pro léčbu syndromu akutní respirační tísně vyvolaného sepsí (ARDS). Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a přesnost Coburn-Forster-Kaneova (CFK) rovnice založeného na personalizovaném dávkovacím algoritmu iCO k dosažení cílové hladiny karboxyhemoglobinu (COHb) 6-8 % u pacientů s ARDS vyvolaným sepsí. . Budeme také zkoumat biologické výsledky léčby nízkou dávkou iCO u pacientů s ARDS vyvolaným sepsí.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ARDS je syndrom závažného akutního zánětu plic a hypoxemického respiračního selhání s incidencí 180 000 případů ročně ve Spojených státech. Navzdory nedávným pokrokům v kritické péči a strategiích plicní ochranné ventilace zůstává morbidita a mortalita ARDS nepřijatelně vysoká. Kromě toho v současné době neexistují žádné specifické účinné farmakologické terapie. Sepse, život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená dysregulovanou reakcí hostitele na infekci, představuje hlavní riziko pro rozvoj ARDS a syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS). V posledních letech vzrostl počet pacientů s těžkou sepsí v USA na 750 000 ročně, což přináší alarmující prognózu pro kriticky nemocné pacienty na jednotce intenzivní péče s významným rizikem rozvoje ARDS. Nedostatek specifických účinných terapií pro ARDS naznačuje potřebu nových léčebných postupů, které se zaměřují na nové cesty. Oxid uhelnatý (CO) představuje novou terapeutickou modalitu u ARDS vyvolaného sepsí na základě údajů získaných v experimentálních modelech sepse a ARDS za poslední desetiletí.

V experimentálních modelech akutního poškození plic (ALI) a sepse se ukázalo, že CO je ochranný. Kromě toho četné studie na lidech prokázaly, že experimentální podávání několika různých koncentrací CO je dobře tolerováno a že nízké dávky inhalovaného CO lze bezpečně podávat subjektům v kontrolovaném výzkumném prostředí. Výzkumníci již dříve provedli studii fáze I s nízkou dávkou iCO u ARDS vyvolaného sepsí, která prokázala, že přesné podávání nízké dávky iCO (100 a 200 ppm) je proveditelné, dobře tolerované a bezpečné u pacientů s ARDS vyvolaným sepsí.

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a přesnost iCO personalizovaného dávkovacího algoritmu inhalovaného oxidu uhelnatého (iCO) založeného na rovnici CFK k dosažení cílové hladiny COHb 6–8 % u mechanicky ventilovaných pacientů s ARDS vyvolaným sepsí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti (ve věku 18 let a starší) budou způsobilí k zařazení, pokud splní všechna následující konsensuální kritéria pro sepsi a ARDS.

Pacienti se sepsí jsou definováni jako pacienti s život ohrožující orgánovou dysfunkcí způsobenou dysregulovanou reakcí hostitele na infekci:

  1. Podezření nebo prokázaná infekce: Místa infekce zahrnují hrudník, močové cesty, břicho, kůži, dutiny, centrální žilní katétry a centrální nervový systém
  2. Zvýšení skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) ≥ 2 oproti výchozí hodnotě

ARDS je definován, když jsou splněna všechna čtyři následující kritéria:

  1. Poměr PaO2/FiO2 ≤ 300 s alespoň 5 cm H2O pozitivního tlaku v dýchacích cestách na konci výdechu (PEEP)
  2. Bilaterální opacity na čelním rentgenovém snímku hrudníku (ne zcela vysvětlené výpotky, lobárním/plicním kolapsem nebo uzlinami) do 1 týdne od známého klinického poškození nebo nových nebo zhoršujících se respiračních příznaků
  3. Potřeba přetlakové ventilace endotracheální nebo tracheální trubicí
  4. Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami; potřeba objektivního vyšetření (např. echokardiografie) k vyloučení hydrostatického edému, pokud není přítomen žádný rizikový faktor

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Věk méně než 18 let
  2. Více než 168 hodin od začátku ARDS
  3. Těhotné nebo kojící
  4. Vězeň
  5. Pacient, náhradník nebo lékař nezavázaný k plné podpoře (výjimka: pacient nebude vyloučen, pokud by mu byla poskytnuta veškerá podpůrná péče kromě pokusů o resuscitaci při zástavě srdce)
  6. Žádný souhlas/neschopnost získat souhlas nebo není k dispozici příslušný právní zástupce
  7. Lékař odmítl povolit zápis do zkoušky
  8. Očekává se, že umírající pacient nepřežije 24 hodin
  9. Žádná arteriální linie nebo centrální linie/žádný záměr umístit arteriální nebo centrální linku
  10. Žádný úmysl/neochota dodržovat strategii plicní ochranné ventilace
  11. Těžká hypoxémie definovaná jako SpO2 < 95 nebo PaO2 < 90 na FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobin < 7,0 g/dl
  13. Subjekty, které jsou svědky Jehovovými nebo jinak nemohou nebo nechtějí přijímat krevní transfuze během hospitalizace
  14. Akutní infarkt myokardu (IM) nebo akutní koronární syndrom (ACS) během posledních 90 dnů
  15. Operace bypassu koronární artérie (CABG) do 30 dnů
  16. Angina pectoris nebo užívání nitrátů při činnostech každodenního života
  17. Závažné kardiopulmonální onemocnění klasifikované jako New York Heart Association (NYHA) třída IV
  18. Cévní mozková příhoda (ischemická nebo hemoragická) během předchozího 1 měsíce, zástava srdce vyžadující KPR během předchozích 72 hodin nebo neschopnost posoudit duševní stav po zástavě srdce
  19. Popáleniny > 40 % celkového povrchu těla
  20. Těžké inhalační poranění dýchacích cest
  21. Použití vysokofrekvenční oscilační ventilace
  22. Využití mimotělní membránové oxygenace (ECMO)
  23. Použití inhalační plicní vazodilatační terapie (např. oxid dusnatý [NO] nebo prostaglandiny)
  24. Difuzní alveolární krvácení z vaskulitidy
  25. Souběžná účast v jiné výzkumné studii léčiv

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Lékařský vzduch
Inhalujte lékařský vzduch až 90 minut denně po dobu 3 dnů.
Jiný: Vdechovaný lékařský vzduch
Inhalujte lékařský vzduch až 90 minut denně po dobu 3 dnů.
Experimentální: Vdechovaný oxid uhelnatý
Inhalace oxidu uhelnatého v CFK rovnici stanovené individuální dávce (200-500 ppm k dosažení hladiny COHb 6-8 %) po dobu až 90 minut denně po dobu 3 dnů.
Lék: Inhalovaný oxid uhelnatý v CFK rovnici určená individuální dávka (200-500 ppm k dosažení hladiny COHb 6-8 %)
Inhalace oxidu uhelnatého v CFK rovnici stanovené individuální dávce (200-500 ppm k dosažení hladiny COHb 6-8 %) po dobu až 90 minut denně po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
  • iCO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primary Safety Outcome: Number of Pre-specified Administration-related Adverse Events (AEs).
Časové okno: 7 days

Safety of inhaled CO, defined by the incidence of pre-specified administration-related AEs (as defined below) and spontaneously reported AEs through study day 7.

  1. Acute myocardial infarction within 48 hours of study drug administration
  2. Acute cerebrovascular accident (CVA) within 48 hours of study drug administration
  3. New onset atrial or ventricular arrhythmia requiring DC cardioversion within 48 hours of study drug administration
  4. Increased oxygenation requirements defined as: an increase in FiO2 of ≥ 0.2 AND increase in PEEP ≥ 5 cm H2O within 6 hours of study drug administration
  5. Increase in COHb ≥ 10%
  6. Increase in lactate by ≥ 2 mmol/L within 6 hours of study drug administration
7 days
Percentage Change Measured Relative to Target COHb Level
Časové okno: Post exposure 90 min day 1
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. We present average data from the two available subjects in the CO group and report as "Mean" with standard deviation.
Post exposure 90 min day 1
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Časové okno: Post exposure 90 min day 2
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 2
Variance of Measured Relative to Target COHb Level
Časové okno: Post exposure 90 min day 3
This was assessed by comparing the measured 90-minute COHb level and the target COHb level of 6-8% post exposure. The limited number of measurements prevent the variance and measures of dispersion calculations; therefore we present the data from one available subject in the CO group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Post exposure 90 min day 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lung Injury Score (LIS) on Days 1-5 Days
Časové okno: 5 days
The Lung Injury Score (LIS) is a composite 4-point scoring system including the PaO2/FiO2, PEEP, quasi-static respiratory compliance, and the extent of infiltrates on the chest X-ray. Each of the four components is categorized from 0 to 4, where a higher number is worse. The total Lung Injury Score is obtained by dividing the aggregate sum by the number of components used. Previous randomized clinical trials in ARDS have shown that a decreased LIS correlates with improvement in lung physiology as well as important clinical outcomes including mortality and ventilator-free days (VFDs). The number presented is the average difference from beginning to end of treatment. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Percent Change in PaO2/FiO2 Ratio Between Baseline and Day 5
Časové okno: Baseline to day 5
PaO2/FiO2 was to be measured on days 1-5 in ventilated subjects. We are providing percent change in PaO2/FiO2 ratio from baseline to day 5. We present the average of data from the 2 available subjects in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Baseline to day 5
Oxygenation Index (OI) on Days 1-5 Days
Časové okno: 5 days
The oxygenation index will be measured on days 1-5 in ventilated subjects. Oxygenation index is calculated as (FiO2 X mean airway pressure)/PaO2. We provide change in Oi from baseline. Oi is only measured when subjects are ventilated, therefore not all timepoints are available. Limited number of measurements prevents variance and measures of dispersion analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, where measures of dispersion cannot be calculated.
5 days
Dead Space Fraction (Vd/Vt) on Days 1-3
Časové okno: Day 3
The dead space fraction will be measured days 1-3 in ventilated subjects. We present change in dead space fraction between initial and final measurements that were available (measurements only taken while the subjects were intubated). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
Day 3
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score on Days 1-5.
Časové okno: 1-5 days
Organ failure will be assessed using the SOFA score. SOFA scores will be assessed daily on days 1-5, as the SOFA score has been shown to be a reliable prognostic indicator of outcomes in critically ill patients. To calculate the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, each of the six components (Respiratory, Coagulation, Liver, Cardiovascular, Central Nervous System, Renal) is categorized from 0-4, where a higher number is worse. The SOFA score (0-24) will be calculated by summing all six components. We present changes in SOFA score over the time of hospitalization, over the time of ICU admission (up to days 3 and 5 for the enrolled subjects). We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
1-5 days
Ventilator-free Days at Day 28
Časové okno: 28 days
Ventilator-free days to day 28 are defined as the number of days from the time of initiating unassisted breathing to day 28 after randomization, assuming survival for at least two consecutive calendar days after initiating unassisted breathing and continued unassisted breathing to day 28. If a subject returns to assisted breathing and subsequently achieves unassisted breathing to day 28, VFDs will be counted from the end of the last period of assisted breathing to day 28. Participants who do not survive to day 28 are assigned zero ventilator-free days. We present data of ventilator free days for enrolled subjects. Note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
ICU-free Days at Day 28
Časové okno: 28 days
ICU-free days will be assessed on day 28. ICU-free days is defined as the number of days between randomization and day 28 in which the patient is in the ICU (for any part of a day). We present average number of ICU free days. Please note that one subject in the medical air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
28 days
Hospital-free Days at Day 60
Časové okno: 60 days
Hospital-free days will be assessed on day 60. Hospital-free days are days alive post hospital discharge through day 60. Patients who die on or prior to day 60 are assigned zero hospital-free days. We present hospital free days at day 60. Please note that one subject in the air group died at day 9. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
60 days
Hospital Mortality to Day 28 and 60
Časové okno: 60 days
Mortality will be assessed on day 28 and day 60.
60 days
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Časové okno: 3 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Montreal Cognitive Assessment- MoCA-Blind
Časové okno: 6 months

Montreal Cognitive Assessment - Blind Version (MoCA-Blind) The MoCA-Blind is a remote adaptation of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) used as a screening assessment for detecting cognitive impairment. It is administered via telephone interview.

The MoCA-Blind assesses the following cognitive domains (points):

  • Attention (0-6)
  • Language: (0-3 (Repetition (0-2) and fluency (0-1))
  • Abstraction (0-2)
  • Memory: Delayed recall (0-5)
  • Orientation (0-6)

The minimum score is 0 and maximum score is 22 points. Calculated as the sum of all domains. Interpretation: Higher scores indicate better cognitive functioning. Lower scores indicate worse cognitive functioning (greater cognitive impairment). A score of 18 or above is within the normal range. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months
Hayling Sentence Completion Test
Časové okno: 3 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation where dispersion cannot be calculated.
3 months
Hayling Sentence Completion Test
Časové okno: 6 months

The Hayling Sentence Completion Test assesses executive functioning (response initiation and inhibition), administered via telephone. With 30 sentence-completion items split into 2 sections (15 each).

Sections:

  • 1: Response initiation (time to provide a contextually appropriate word).
  • 2: Response inhibition (time and error score for providing an unrelated word).

Scores (response time and errors) from both sections are combined and converted to an age-adjusted standardized total score.

Total combined standardized score ranges from 1-10:

  1. Impaired
  2. Abnormal
  3. Poor
  4. Low Average
  5. Moderate Average
  6. Average
  7. High Average
  8. Good
  9. Superior
  10. Very Superior

Higher scores= Better executive functioning Lower scores= Greater impairment. A limited number of measurements prevents variance and dispersion analyses; therefore, we report available group data as "means" without standard deviation, since dispersion cannot be calculated.
6 months

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in Biomarkers of Mitochondrial Dysfunction
Časové okno: Baseline and 3 days
Mitochondrial DNA (mtDNA) plasma levels will be measured on days 1-3 by quantitative PCR of human NADH dehydrogenase 1. Limited number of measurements prevents variance analyses; therefore we present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" without standard deviation, since measures of dispersion cannot be calculated.
Baseline and 3 days
Change in Biomarkers of Inflammasome Activation
Časové okno: 5 days
Plasma IL-18 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Change in Biomarkers of Necroptosis
Časové okno: 5 days
Plasma RIPK3 levels will be measured on days 1-3 and day 5 by ELISA. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days
Plasma Lipid Mediators (LM) and Specialized Pro-resolving Mediators (SPMs)
Časové okno: 5 days
Lipid mediators (LM) and specialized pro-resolving mediators (SPMs) will be measured in plasma on days 1-3 and day 5 using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) based methods. We present the data from the subjects available in each group and report as "Mean" with standard deviation.
5 days

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2023

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Odešleme neidentifikované soubory dat a související dokumentaci z klinické studie do úložiště dat NHLBI Biological Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC).

Časový rámec sdílení IPD

Podle pokynů NHLBI

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Podle pokynů NHLBI

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Vdechovaný lékařský vzduch

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit