Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági tanulmány a belélegzett szén-monoxidról a szepszis által kiváltott akut légzési distressz szindróma (ARDS) kezelésére

2023. december 19. frissítette: Rebecca Baron, Brigham and Women's Hospital

Az inhalált szén-monoxid Ib fázisú vizsgálata a szepszis által kiváltott akut légzőszervi distressz szindróma (ARDS) kezelésére

Ez a tanulmány egy többközpontú, randomizált, részben kettős vak és placebo-kontrollos fázis Ib klinikai vizsgálat a belélegzett CO-val (iCO) szepszis által kiváltott akut légzési distressz szindróma (ARDS) kezelésére. A tanulmány célja egy Coburn-Forster-Kane (CFK) egyenleten alapuló, személyre szabott iCO adagolási algoritmus biztonságosságának és pontosságának értékelése a 6-8%-os karboxihemoglobin (COHb) célszint elérése érdekében szepszis által kiváltott ARDS-ben szenvedő betegeknél. . Megvizsgáljuk továbbá az alacsony dózisú iCO-terápia biológiai eredményeit szepszis által kiváltott ARDS-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ARDS egy súlyos akut tüdőgyulladás és hipoxémiás légzési elégtelenség szindróma, amely évente 180 000 esetet jelent az Egyesült Államokban. A kritikus ellátás kezelésében és a tüdővédő lélegeztetési stratégiákban elért közelmúltbeli fejlődés ellenére az ARDS morbiditás és mortalitás továbbra is elfogadhatatlanul magas. Ezenkívül jelenleg nem léteznek specifikus hatékony farmakológiai terápiák. A szepszis, az életveszélyes szervi diszfunkció, amelyet a gazdaszervezet fertőzésekre adott szabályozatlan reakciója okoz, nagy kockázatot jelent az ARDS és a több szerv diszfunkciós szindróma (MODS) kialakulásában. Az elmúlt években a súlyos szepszisben szenvedő betegek száma évi 750 000-re nőtt az Egyesült Államokban, ami riasztó előrejelzést jelent az intenzív osztályon lévő kritikus állapotú betegekre vonatkozóan, akik jelentős kockázatot jelentenek az ARDS kialakulására. Az ARDS specifikus hatékony terápiáinak hiánya azt jelzi, hogy új kezelésekre van szükség, amelyek új utakat céloznak meg. A szén-monoxid (CO) új terápiás módot jelent a szepszis által kiváltott ARDS-ben a szepszis és az ARDS elmúlt évtizedben végzett kísérleti modelljei alapján nyert adatok alapján.

A CO védő hatásúnak bizonyult az akut tüdőkárosodás (ALI) és a szepszis kísérleti modelljeiben. Ezenkívül számos humán vizsgálat kimutatta, hogy a különböző koncentrációjú CO kísérleti adagolása jól tolerálható, és az alacsony dózisú inhalált CO biztonságosan beadható az alanyoknak ellenőrzött kutatási környezetben. A kutatók korábban végeztek egy fázis I. vizsgálatot alacsony dózisú iCO-val szepszis által kiváltott ARDS-ben, amely bebizonyította, hogy az alacsony dózisú iCO (100 és 200 ppm) pontos beadása kivitelezhető, jól tolerálható és biztonságos a szepszis által kiváltott ARDS-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány célja az inhalált szén-monoxid (iCO) CFK-egyenleten alapuló, személyre szabott adagolási algoritmusának biztonságosságának és pontosságának felmérése a 6-8%-os cél COHb-szint elérése érdekében szepszis által kiváltott ARDS-ben szenvedő, mechanikusan lélegeztetett betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Toborzás
        • Brigham and Women's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Diana Barragan Bradford, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11215
        • Toborzás
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jeremy A Weingarten, MD, MBA, MS
          • Telefonszám: 718-780-5835
          • E-mail: jaw9031@nyp.org
        • Kapcsolatba lépni:
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Weill Cornell Medical College
        • Kapcsolatba lépni:
          • Maria Plataki, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Karen Welty-Wolf, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden beteg (18 éves és idősebb) jogosult a felvételre, ha megfelel a szepszis és az ARDS alábbi konszenzuskritériumainak.

A szepszisben szenvedő betegek azok, akik életveszélyes szervi működési zavarban szenvednek, amelyet a gazdaszervezet fertőzésre adott diszregulált reakciója okoz:

  1. Gyanított vagy bizonyított fertőzés: A fertőzés helyei közé tartozik a mellkas, a húgyutak, a has, a bőr, az orrmelléküregek, a központi vénás katéterek és a központi idegrendszer
  2. A szekvenciális szervi elégtelenség értékelésének (SOFA) pontszámának növekedése ≥ 2-vel az alapvonalhoz képest

Az ARDS akkor van meghatározva, ha az alábbi négy kritérium mindegyike teljesül:

  1. A PaO2/FiO2 arány ≤ 300 legalább 5 cm H2O pozitív végkilégzési légúti nyomás (PEEP) mellett
  2. Kétoldali homályosság a mellkas elülső röntgenfelvételén (nem teljesen magyarázható effúziókkal, lebeny/tüdőösszeomlással vagy csomókkal) egy ismert klinikai inzultus vagy új vagy súlyosbodó légúti tünetek után 1 héten belül
  3. Pozitív nyomású lélegeztetés szükségessége endotracheális vagy tracheális tubus segítségével
  4. A légzési elégtelenség nem teljesen magyarázható szívelégtelenséggel vagy folyadéktúlterheléssel; objektív értékelésre (pl. echokardiográfiára) van szükség a hidrosztatikus ödéma kizárására, ha nincs jelen kockázati tényező

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. 18 év alatti életkor
  2. Több mint 168 óra az ARDS kezdete óta
  3. Terhes vagy szoptató
  4. Rab
  5. Beteg, helyettesítő vagy orvos, aki nem kötelezte el magát a teljes körű támogatás mellett (kivétel: a beteg nem zárható ki, ha minden támogató ellátásban részesülne, kivéve a szívmegállás utáni újraélesztési kísérleteket)
  6. Nincs beleegyezés/a hozzájárulás megszerzésének képtelensége vagy nem áll rendelkezésre megfelelő jogi képviselő
  7. Az orvos megtagadja a vizsgálatba való beiratkozást
  8. A haldokló beteg várhatóan nem éli túl a 24 órát
  9. Nincs artériás vonal vagy központi vonal/nincs szándék artériás vagy központi vezeték elhelyezésére
  10. Nem szándékozik/nem akarja követni a tüdővédő lélegeztetési stratégiát
  11. Súlyos hipoxémia: SpO2 < 95 vagy PaO2 < 90 FiO2 ≥ 0,9
  12. Hemoglobin < 7,0 g/dl
  13. Azok az alanyok, akik Jehova Tanúi, vagy más módon nem képesek vagy nem akarnak vérátömlesztést kapni a kórházi kezelés alatt
  14. Akut miokardiális infarktus (MI) vagy akut koronária szindróma (ACS) az elmúlt 90 napban
  15. Koszorúér bypass (CABG) műtét 30 napon belül
  16. Angina pectoris vagy nitrátok használata a mindennapi életben
  17. A New York Heart Association (NYHA) IV. osztályába sorolt ​​súlyos kardiopulmonális betegség
  18. Stroke (ischaemiás vagy vérzéses) az előző 1 hónapon belül, szívmegállás, amely újraélesztést igényel az előző 72 órában, vagy képtelenség értékelni a mentális állapotot a szívmegállást követően
  19. Égési sérülések > 40% teljes testfelület
  20. Súlyos légúti sérülés
  21. Nagyfrekvenciás oszcillációs szellőztetés alkalmazása
  22. Extrakorporális membrán oxigenizáció (ECMO) alkalmazása
  23. Inhalációs tüdő értágító terápia alkalmazása (pl. nitrogén-monoxid [NO] vagy prosztaglandinok)
  24. Diffúz alveoláris vérzés vasculitisből
  25. Egyidejű részvétel más vizsgált gyógyszervizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Orvosi levegő
Inhalált Medical Air 90 percig naponta 3 napon keresztül.
Egyéb: Belélegzett orvosi levegő
Inhalált Medical Air 90 percig naponta 3 napon keresztül.
Kísérleti: Belélegzett szén-monoxid
Belélegzett szén-monoxid CFK-egyenlet alapján, személyre szabott dózisban (200-500 ppm a 6-8%-os COHb-szint eléréséhez, naponta 90 percig 3 napon keresztül).
Drog: Belélegzett szén-monoxid CFK-egyenlet szerint személyre szabott dózisban (200-500 ppm a 6-8%-os COHb-szint eléréséhez
Belélegzett szén-monoxid CFK-egyenlet alapján, személyre szabott dózisban (200-500 ppm a 6-8%-os COHb-szint eléréséhez, naponta legfeljebb 90 percig 3 napon keresztül).
Más nevek:
  • iCO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges biztonsági eredmény: Az előre meghatározott beadással kapcsolatos mellékhatások (AE) száma.
Időkeret: 7 nap

A belélegzett CO biztonsága, amelyet az előre meghatározott, adással összefüggő nemkívánatos események (lásd alább) és a 7. vizsgálati napon spontán jelentett nemkívánatos események gyakorisága határoz meg.

  1. Akut miokardiális infarktus a vizsgálati gyógyszer beadását követő 48 órán belül
  2. Akut cerebrovascularis baleset (CVA) a vizsgált gyógyszer beadását követő 48 órán belül
  3. Újonnan fellépő pitvari vagy kamrai aritmia, amely egyenáramú kardioverziót igényel a vizsgált gyógyszer beadását követő 48 órán belül
  4. A megnövekedett oxigénigény a következőképpen definiálható: a FiO2 ≥ 0,2-es növekedése ÉS a PEEP ≥ 5 cm H2O növekedése a vizsgált gyógyszer beadását követő 6 órán belül
  5. A COHb ≥ 10%-os növekedése
  6. A laktát ≥ 2 mmol/L-es növekedése a vizsgált gyógyszer beadását követő 6 órán belül
7 nap
A Coburn-Forster-Kane (CFK) egyenlet alapú, személyre szabott iCO adagolási algoritmus pontossága 6-8%-os COHb-szint eléréséhez
Időkeret: 1., 2. és 3. nap
Ezt a mért 90 perces COHb-szint és a napi 6-8%-os cél COHb-szint összehasonlításával értékelik az 1-3. napon.
1., 2. és 3. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szekvenciális szervi elégtelenség értékelés (SOFA) pontszáma az 1-5., 7., 14., 28. napon
Időkeret: 28 nap
A szervi elégtelenséget a SOFA pontszám segítségével értékelik. A SOFA-pontszámokat naponta értékelik az 1-5. napon, majd ezt követően a 7., 14. és 28. napon, mivel a SOFA-pontszám megbízható prognosztikai mutatója a kritikus állapotú betegek kimenetelének. A szekvenciális szervi elégtelenség értékelése (SOFA) pontszámának kiszámításához a hat összetevő (légúti, véralvadási, máj, szív- és érrendszeri, központi idegrendszer, vese) mindegyikét 0 és 4 között kell besorolni, ahol a magasabb szám rosszabb. A SOFA pontszám (0-24) mind a hat komponens összegzésével kerül kiszámításra.
28 nap
Szellőztető nélküli napok a 28. napon
Időkeret: 28 nap
A lélegeztetőgép-mentes napok a 28. napig a lélegeztetőgép-mentes napok száma a véletlenszerű besorolást követő 28. napig, feltételezve a túlélést legalább két egymást követő naptári napon keresztül az asszisztált légzés megkezdése után, és a 28. napig folytatódó nem segített légzést. Ha az alany visszatér asszisztált légzéshez, és ezt követően a 28. napig nem segíti a légzést, a VFD-ket az utolsó asszisztált légzési periódus végétől a 28. napig számolja. Azok a résztvevők, akik nem élik túl a 28. napot, nulla lélegeztetőgépmentes napot kapnak.
28 nap
ICU-mentes napok a 28. napon
Időkeret: 28 nap
Az intenzív osztálytól mentes napokat a 28. napon értékeljük. Az intenzív osztálytól mentes napok a randomizáció és a 28. nap közötti napok száma, amikor a beteg az intenzív osztályon van (a nap bármely részében).
28 nap
Kórházmentes napok a 60. napon
Időkeret: 60 nap
A kórházmentes napok értékelése a 60. napon történik. A kórházmentes napok a kórházból való kibocsátás utáni életben töltött napok a 60. napig. Azok a betegek, akik a 60. napon vagy azt megelőzően halnak meg, nulla kórházmentes napot kapnak.
60 nap
Tüdősérülési pontszám (LIS) az 1-5. és a 7. napon
Időkeret: 7 nap
A Lung Injury Score (LIS) egy összetett, 4 pontos pontozási rendszer, amely magában foglalja a PaO2/FiO2-t, a PEEP-et, a kvázi statikus légzési megfelelőséget és a mellkasröntgenen megjelenő infiltrátumok mértékét. A négy összetevő mindegyike 0-tól 4-ig van besorolva, ahol a magasabb szám rosszabb. A teljes tüdősérülési pontszámot úgy kapjuk meg, hogy az összesített összeget elosztjuk a felhasznált összetevők számával. Az ARDS-ben végzett korábbi randomizált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a csökkent LIS összefüggésben áll a tüdőfiziológia javulásával, valamint a fontos klinikai eredményekkel, beleértve a mortalitást és a lélegeztetőgép-mentes napokat (VFD).
7 nap
PaO2/FiO2 arány az 1-5. és a 7. napon
Időkeret: 7 nap
A PaO2/FiO2-t az 1-5. és a 7. napon mérik lélegeztetett alanyoknál.
7 nap
Oxigenációs index (OI) az 1-5. és a 7. napon
Időkeret: 7 nap
Az oxigenizációs indexet az 1-5. és a 7. napon mérik lélegeztetett alanyoknál. Az oxigenizációs index kiszámítása (FiO2 X átlagos légúti nyomás)/PaO2.
7 nap
Holt térfrakció (Vd/Vt) az 1-3. és a 7. napon
Időkeret: 7 nap
A holttér-frakciót az 1-3. napon és a 7. napon mérjük lélegeztetett alanyoknál.
7 nap
Kórházi halálozás a 28. és 60. napig
Időkeret: 60 nap
A mortalitást a 28. és a 60. napon értékelik.
60 nap
Montreal Kognitív Értékelés – MoCA-Blind
Időkeret: 3 hónap, 6 hónap
A MoCA-Blind-ot 3 és 6 hónapos korban telefonos interjúval adják be, hogy felmérjék a figyelmet, a verbális tanulást és a memóriát, a végrehajtó funkciókat/nyelvet és az orientációt vizsgáló 4 elemet. A tesztet 22-ből pontozzák, a 18-at és a felettieket normálisnak tekintik.
3 hónap, 6 hónap
Hayling mondatkiegészítő teszt
Időkeret: 3 hónap, 6 hónap
A Hayling-mondatkifejezési tesztet 3 és 6 hónapos korban telefonos interjúval adják le. A Hayling mondatkiegészítő teszt egy neuropszichológiai teszt, amely kétféle mondatkiegészítésből áll. Az első szakasz pontozása a mondat befejezéséhez szükséges idő alapján történik. A második szakasz pontozása a mondat befejezéséhez szükséges idő, valamint a válasz minősége alapján történik. A szakdolgozatok pontszámait összevonják és életkor szerint skálázzák.
3 hónap, 6 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mitokondriális diszfunkció biomarkereinek változása
Időkeret: 5 nap
A mitokondriális DNS (mtDNS) plazmaszintjét az 1-3. és az 5. napon a humán NADH-dehidrogenáz 1 kvantitatív PCR-rel mérjük.
5 nap
A gyulladásos aktiváció biomarkereinek változása
Időkeret: 5 nap
A plazma IL-18 szintjét az 1-3. és az 5. napon ELISA-val mérjük.
5 nap
A nekroptózis biomarkereinek változása
Időkeret: 5 nap
A plazma RIPK3 szintjét az 1-3. és az 5. napon ELISA-val mérjük.
5 nap
Plazma lipid mediátorok (LM) és specialized pro-resolving mediátorok (SPM)
Időkeret: 5 nap
A lipid mediátorok (LM) és speciális pro-rezolváló mediátorok (SPM) mérése a plazmában történik az 1-3. és az 5. napon folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS-MS) alapú módszerekkel.
5 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Brigham and Women's Hospital

Együttműködők

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rebecca M Baron, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. december 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 28.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021P000745
  • 1R61HL153011-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A klinikai vizsgálatból származó azonosítatlan adatkészleteket és kapcsolódó dokumentációkat elküldjük az NHLBI Biological Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) adattárba.

IPD megosztási időkeret

Az NHLBI irányelvei szerint

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az NHLBI irányelvei szerint

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vérmérgezés

Klinikai vizsgálatok a Belélegzett orvosi levegő

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel