Enquête sur les effets du nitrate alimentaire et du sexe sur le dysfonctionnement vasculaire induit par le vaccin COVID-19 chez des hommes et des femmes en bonne santé (DiNOVasc-COVID-19)
Une étude parallèle en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour étudier l'effet du nitrate alimentaire et du sexe sur le dysfonctionnement vasculaire induit par le vaccin COVID-19 chez des hommes et des femmes en bonne santé
Le nitrate inorganique peut protéger les vaisseaux sanguins des dommages causés par les maladies cardiovasculaires. Les premiers travaux expérimentaux suggèrent que les améliorations de la fonction vasculaire induites par les nitrates sont liées à la suppression des voies inflammatoires. La question de savoir si cette protection contre les dommages induits par l'inflammation à la paroi des vaisseaux sanguins pourrait également être fonctionnelle dans le cadre de la vaccination contre le COVID-19 sera étudiée.
La fonction vasculaire sera évaluée avant et après que le participant en bonne santé ait reçu sa vaccination contre la COVID-19. La question de savoir s'il pourrait y avoir des différences dans la réponse au vaccin entre les sexes et si une intervention alimentaire en nitrate a un impact sur les effets de la vaccination sera étudiée.
L'étude est en deux parties :
Partie A : Évaluer les différences entre les sexes dans la réponse vasculaire à la vaccination contre la COVID-19.
Partie B : Évaluer si le nitrate inorganique, sous la forme d'une supplémentation alimentaire en nitrate inorganique par rapport au contrôle placebo, peut augmenter les taux de nitrite plasmatique circulant et ainsi prévenir l'inflammation systémique qui provoque un dysfonctionnement vasculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La question de savoir si le vaccin COVID-19 peut être utilisé pour étudier la dysfonction endothéliale et si le nitrate inorganique pourrait être utile pour restaurer la fonction de l'endothélium dans un scénario simulant le contexte de l'infection par COVID-19 sera étudiée.
De plus, les différences entre les sexes dans la réponse vasculaire à la vaccination contre le COVID-19 seront étudiées.
Conception : Un essai prospectif randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.
Population cible : Un total de 98 participants en bonne santé seront recrutés. Partie A : 30 participants (15 hommes, 15 femmes.) Partie B : 68 participants (34 intervention, 34 placebo). Les participants seront recrutés avant de recevoir la vaccination contre le COVID-19, via les centres de vaccination approuvés par Barts Health NHS Trust.
Cadre : Un nombre égal d'hommes et de femmes volontaires en bonne santé, âgés de 18 à 60 ans, seront recrutés. Après le recrutement, les participants subiront des mesures de base de la fonction vasculaire de la dilatation médiée par le flux (FMD) et de l'analyse/vitesse des ondes de pouls (PWA, PWV), en plus des analyses biochimiques hématologiques et cliniques. Les volontaires seront ensuite randomisés dans l'une des 2 parties de l'étude (partie A : différences entre les sexes dans la réponse vasculaire au vaccin COVID-19, partie B : influence du nitrate alimentaire sur les réponses vasculaires au vaccin COVID-19). S'ils sont randomisés dans la partie B, les volontaires seront traités avec 3 jours de jus de betterave contenant 4 à 5 mmol de nitrate ou un placebo. S'ils sont randomisés dans la partie A, les volontaires ne recevront pas d'intervention. Le jour 3, tous les participants recevront leur vaccin COVID-19. À 8 ± 2 heures après le vaccin, les participants subiront des mesures répétées de la fonction vasculaire. Un questionnaire de qualité de vie sera obtenu 28 jours après l'administration du vaccin.
Intervention : Tous les volontaires recevront la vaccination contre le COVID-19 dans les parties A et B. Dans la partie B de l'étude, les volontaires seront randomisés de manière 1:1 pour recevoir soit du jus de betterave contenant du nitrate (4-5 mmol de nitrate) soit du nitrate -épuiser le placebo.
L'étude aura lieu au Centre de recherche clinique de l'Institut de recherche William Harvey.
Analyse : Pour l'analyse de la partie A, une régression linéaire sera utilisée pour comparer l'évolution de la dysfonction vasculaire entre les sexes avant et après la vaccination, non ajustée et ajustée en fonction des facteurs de risque importants, notamment l'âge, l'IMC et le diamètre initial des vaisseaux. Pour la partie B, l'analyse de covariance (ANCOVA) sera utilisée pour comparer l'évolution du dysfonctionnement vasculaire entre la période pré- et post-vaccination entre les groupes témoins de nitrate alimentaire et de placebo en ajustant le niveau de pré-vaccination, et pour comparer l'évolution du nitrite plasmatique entre le nitrate alimentaire et groupes de contrôle placebo ajustés pour le niveau de nitrite de base.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires en bonne santé avec une réservation pour le créneau de vaccination COVID-19 conformément aux directives gouvernementales
- 18-60 ans
- Volontaires qui acceptent de signer le formulaire de consentement
Critère d'exclusion:
- Âgé <18 ou >60 ans
- Sujets sains refusant de consentir
- Enceinte, ou toute possibilité qu'un sujet puisse être enceinte
- Antécédents de toute maladie grave, y compris des infections ou des traumatismes récents
- Sujets prenant des médicaments systémiques (autres que la pilule contraceptive orale)
- Sujets ayant déclaré avoir utilisé un rince-bouche ou des éraflures de la langue
- Sujets avec utilisation récente (2 semaines) ou actuelle d'antibiotiques
- - Sujets ayant des antécédents ou un traitement récent (au cours des 3 derniers mois) de toute affection bucco-dentaire (à l'exclusion des caries), y compris la gingivite, la parodontite et l'halitose
- Sujets ayant des antécédents de vaccination contre le COVID-19
- Sujets ayant des antécédents d'infection à diffusion hématogène
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : Hommes volontaires sains
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Le vaccin COVID-19 proposé par le NHS England
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Expérimental: Partie A : Femmes volontaires en bonne santé
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Le vaccin COVID-19 proposé par le NHS England
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Comparateur actif: Partie B : Jus de betterave riche en nitrates
Complément alimentaire : Jus de betterave concentré (70 ml) contenant ~5 mmol de nitrate inorganique
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Le vaccin COVID-19 proposé par le NHS England
Jus de betterave contenant environ 5 mmol/l de nitrate
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Comparateur placebo: Partie B : Jus de betterave appauvri en nitrates
Complément alimentaire : Jus de betterave concentré (70 ml) appauvri en nitrates
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Le vaccin COVID-19 proposé par le NHS England
Jus de betterave sans nitrate
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de l'évolution de la fièvre aphteuse par rapport au départ entre les sexes après la vaccination contre la COVID-19
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Une mesure du diamètre de l'artère brachiale par ultrasons (FMD, dilatation médiée par le flux) sera effectuée lors des visites 2 et 3 (c.-à-d.
pré- et post-vaccin).
Cette mesure de résultat comparera ces 2 mesures, et le changement dans la fièvre aphteuse sera calculé en soustrayant la valeur collectée lors de la visite 3 de la visite 2, et exprimé en pourcentage (%).
Des comparaisons seront ensuite faites entre les sexes (i.e.
hommes vs femmes) dans la partie A.
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Jusqu'à 28 jours
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Comparaison de l'évolution de la fièvre aphteuse par rapport au départ après la vaccination contre la COVID-19 après une supplémentation en nitrate inorganique par rapport à un placebo
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Une mesure du diamètre de l'artère brachiale par ultrasons (FMD, dilatation médiée par le flux) sera effectuée lors des visites 2 et 3 (c.-à-d.
pré- et post-vaccin).
Cette mesure de résultat comparera ces 2 mesures, et le changement dans la fièvre aphteuse sera calculé en soustrayant la valeur collectée lors de la visite 3 de la visite 2, et exprimé en pourcentage (%).
Des comparaisons seront ensuite faites entre l'intervention et le placebo dans la partie B.
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Jusqu'à 28 jours
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Comparaison de l'évolution du [NO2-] plasmatique après une supplémentation en nitrate inorganique par rapport à un placebo
Délai: Jusqu'à 28 jours
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La quantification de [NO2-] sera effectuée par chimioluminescence à l'ozone.
Des échantillons de sang, d'urine et de salive seront prélevés lors des visites 2 et 3 (c.-à-d.
pré- et post-vaccin).
La mesure de [NO2-] sera effectuée dans toutes les matrices aux deux moments, et une comparaison sera faite (pour cela, nous prévoyons d'utiliser l'ANOVA à 2 voies, en utilisant le progiciel de statistiques GraphPad Prism) pour comparer le temps et l'intervention.
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Jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison entre les sexes dans la réponse inflammatoire systémique à la vaccination COVID-19
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des comparaisons de la réponse inflammatoire seront faites en utilisant une combinaison d'hématologie clinique et de chimie pour évaluer les sous-types de leucocytes et des marqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive.
Des échantillons de sang seront prélevés lors des visites 2 et 3 (c.-à-d.
pré- et post-vaccin).
Une comparaison sera faite (pour cela, nous prévoyons d'utiliser l'ANOVA à 2 voies, en utilisant le package de statistiques GraphPad Prism) pour comparer le temps et l'intervention.
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Jusqu'à 28 jours
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Comparaison entre le nitrate et le placebo en ce qui concerne l'état d'activation des cellules inflammatoires
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des comparaisons de l'état d'activation des cellules inflammatoires seront effectuées grâce à l'évaluation des cytokines et des chimiokines inflammatoires (analyseur de billes).
Des échantillons de plasma sanguin seront acquis à la visite 2 et à la visite 3 (c.-à-d.
pré- et post-vaccin).
Une comparaison sera faite (pour cela, nous prévoyons d'utiliser l'ANOVA à 2 voies, en utilisant le package de statistiques GraphPad Prism) pour comparer le temps et l'intervention.
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Jusqu'à 28 jours
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Comparaison entre le nitrate et le placebo en ce qui concerne les médiateurs inflammatoires circulants
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des comparaisons des médiateurs inflammatoires seront faites à travers l'évaluation des cytokines et chimiokines inflammatoires (bead array analyzer).
Des échantillons de plasma sanguin seront acquis lors des visites 2 et 3 (c.-à-d.
pré- et post-vaccin).
Une comparaison sera faite (pour cela, nous prévoyons d'utiliser l'ANOVA à 2 voies, en utilisant le package de statistiques GraphPad Prism) pour comparer le temps et l'intervention.
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Jusqu'à 28 jours
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Comparaison entre le nitrate et le placebo en ce qui concerne la fonction plaquettaire lors d'une inflammation systémique
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des comparaisons de la fonction plaquettaire seront effectuées grâce à l'utilisation d'un agrégomètre plaquettaire et d'une cytométrie en flux.
Des échantillons de citrate contenant du sang total seront prélevés lors des visites 2 et 3 (c.-à-d.
pré- et post-vaccin).
Une comparaison sera faite (pour cela, nous prévoyons d'utiliser l'ANOVA à 2 voies, en utilisant le package de statistiques GraphPad Prism) pour comparer le temps et l'intervention.
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Jusqu'à 28 jours
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Comparaison entre le nitrate et le placebo en ce qui concerne la vasodilatation indépendante de l'endothélium de l'artère brachiale
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des comparaisons de la fonction vasculaire indépendante de l'endothélium seront faites grâce à l'utilisation de l'échographie de l'artère brachiale et du trinitrate de glycéryle sublingual.
Une échographie vasculaire sera effectuée lors de la visite 2 et de la visite 3 (c.-à-d.
pré- et post-vaccin).
Une comparaison sera faite (pour cela, nous prévoyons d'utiliser l'ANOVA à 2 voies, en utilisant le package de statistiques GraphPad Prism) pour comparer le temps et l'intervention.
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Jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Kapil V, Khambata RS, Jones DA, Rathod K, Primus C, Massimo G, Fukuto JM, Ahluwalia A. The Noncanonical Pathway for In Vivo Nitric Oxide Generation: The Nitrate-Nitrite-Nitric Oxide Pathway. Pharmacol Rev. 2020 Jul;72(3):692-766. doi: 10.1124/pr.120.019240.
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21/SC/0154
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