Az étrendi nitrát és a szex hatásának vizsgálata a COVID-19 vakcina által kiváltott érrendszeri diszfunkcióra egészséges férfiaknál és nőknél (DiNOVasc-COVID-19)
Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos párhuzamos vizsgálat az étrendi nitrát és a szex hatásának vizsgálatára a COVID-19 vakcina által kiváltott érrendszeri diszfunkcióra egészséges férfiaknál és nőknél
A szervetlen nitrát megvédheti az ereket a szív- és érrendszeri betegségek során fellépő károsodásoktól. A korai kísérleti munka azt sugallja, hogy a nitrát által kiváltott vaszkuláris funkciók javulása a gyulladásos utak elnyomásával kapcsolatos. Megvizsgálják, hogy ez a védelem az érfal gyulladás által kiváltott károsodása ellen a COVID-19 elleni védőoltás körülményei között is működőképes lehet-e.
Az érrendszeri funkciót a COVID-19 elleni védőoltás beadása előtt és után is felmérik. Megvizsgálják, hogy lehetnek-e különbségek az oltásra adott válaszban a nemek között, és hogy az étrendi nitrát-beavatkozás hatással van-e az oltás hatásaira.
A tanulmány két részből áll:
A rész: A nemek közötti különbségek felmérése a COVID-19 oltásra adott vaszkuláris válaszreakcióban.
B. rész: Annak felmérése, hogy a szervetlen nitrát az étrendi szervetlen nitrát-kiegészítés formájában a placebo-kontrollhoz képest növelheti-e a keringő plazma nitritszintjét, és ezáltal megelőzheti az érrendszeri diszfunkciót okozó szisztémás gyulladást.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Megvizsgálják, hogy a COVID-19 vakcina használható-e az endothel diszfunkció vizsgálatára, és hogy a szervetlen nitrát hasznos lehet-e az endotélium működésének helyreállításában a COVID-19 fertőzést szimuláló forgatókönyvben.
Ezenkívül megvizsgálják a nemek közötti különbségeket a COVID-19 oltásra adott vaszkuláris válaszban.
Tervezés: Prospektív randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat.
Célcsoport: Összesen 98 egészséges résztvevőt vesznek fel. A rész: 30 résztvevő (15 férfi, 15 nő.) B rész: 68 résztvevő (34 beavatkozás, 34 placebo). A résztvevőket a COVID-19 elleni védőoltás megszerzése előtt toborozzák a Barts Health NHS Trust által jóváhagyott oltási központokon keresztül.
Beállítás: Egyenlő számú, 18 és 60 év közötti egészséges férfi és női önkéntest vesznek fel. A toborzást követően a résztvevők a hematológiai és klinikai biokémiai elemzések mellett az áramlás által közvetített tágulás (FMD) és a pulzushullám-analízis/sebesség (PWA, PWV) érfunkciójának kiindulási mérésén esnek át. Az önkénteseket ezután véletlenszerűen besorolják a két vizsgálati rész egyikébe (A rész: nemek közötti különbségek a COVID-19 vakcinára adott vaszkuláris válaszreakcióban, B rész: az étrendi nitrát hatása a COVID-19 vakcinára adott vaszkuláris válaszreakciókra). Ha véletlenszerűen besorolják a B. részbe, az önkénteseket 3 napig 4-5 mmol nitráttartalmú céklalével vagy placebóval kezelik. Ha véletlenszerűen besorolják az A részbe, az önkéntesek nem kapnak beavatkozást. A harmadik napon minden résztvevő megkapja a COVID-19 vakcinát. A vakcina beadása után 8±2 órával a résztvevők ismételt érrendszeri méréseket végeznek. Az életminőség kérdőívet a vakcina beadása után 28 nappal kapják meg.
Beavatkozás: Minden önkéntes megkapja a COVID-19 elleni védőoltást az A és B részben. A vizsgálat B részében az önkénteseket 1:1 arányban randomizálják, hogy kapjanak nitráttartalmú céklalevet (4-5 mmol nitrát) vagy nitrátot. - kimeríti a placebót.
A vizsgálatra a William Harvey Kutatóintézet Klinikai Kutatóközpontjában kerül sor.
Elemzés: Az A. rész elemzéséhez lineáris regressziót használnak az érrendszeri diszfunkció változásának összehasonlítására az oltás előtti és utáni nemek között, korrigálás nélkül és a fontos kockázati tényezőkhöz igazítva, beleértve az életkort, a BMI-t és az érátmérő alapvonalát. A B. részhez a kovarianciaanalízist (ANCOVA) használják az érrendszeri diszfunkció változásának összehasonlítására az oltás előtti és utáni állapotok között az étrendi nitrát és a placebo kontrollcsoportok között, az oltás előtti szinthez igazítva, valamint a plazma nitrit változásának összehasonlítására az étrendi nitrát és a nitrát között. placebo kontrollcsoportok az alap nitritszinthez igazítva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges önkéntesek, akik lefoglalták a COVID-19 oltási időszakot a kormányzati irányelvek szerint
- 18-60 éves korig
- Önkéntesek, akik hajlandóak aláírni a beleegyezési űrlapot
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti vagy 60 év feletti
- Egészséges alanyok, akik nem hajlandók beleegyezni
- Terhes, vagy annak bármilyen lehetősége, hogy az alany terhes lehet
- Bármilyen súlyos betegség anamnézisében, beleértve a közelmúltbeli fertőzéseket vagy traumákat
- Szisztémás gyógyszert szedő alanyok (az orális fogamzásgátló tablettán kívül)
- Azok az alanyok, akik saját bevallásuk szerint használnak szájvizet vagy nyelvkaparást
- A közelmúltban (2 hét) vagy jelenleg antibiotikumot szedő alanyok
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében vagy a közelmúltban (az elmúlt 3 hónapon belül) kezeltek bármilyen szájbetegséget (kivéve a fogszuvasodást), beleértve a fogínygyulladást, a parodontitist és a halitózist
- Alanyok, akiknek a kórtörténetében szerepelt a COVID-19 oltás
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében vér útján terjedő fertőzés szerepel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész: Egészséges férfi önkéntesek
|
COVID-19 vakcina az NHS England által kínált módon
|
|
Kísérleti: A rész: Egészséges női önkéntesek
|
COVID-19 vakcina az NHS England által kínált módon
|
|
Aktív összehasonlító: B rész: Nitrátban gazdag céklalé
Étrend-kiegészítő: Céklalé koncentrátum (70 ml), amely ~5 mmol szervetlen nitrátot tartalmaz
|
COVID-19 vakcina az NHS England által kínált módon
Körülbelül 5 mmol/l nitrátot tartalmazó céklalé
|
|
Placebo Comparator: B rész: Nitrátszegény céklalé
Étrend-kiegészítő: koncentrátum céklalé (70 ml), amely nitrátszegény
|
COVID-19 vakcina az NHS England által kínált módon
A nitrátot eltávolított céklalé
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az FMD változásának összehasonlítása a kiindulási értékhez képest a nemek között a COVID-19 elleni oltás után
Időkeret: Akár 28 napig
|
A brachialis artéria átmérőjének ultrahangos mérése (FMD, áramlás által közvetített dilatáció) a 2. és 3. vizit alkalmával történik (azaz.
oltás előtt és után).
Ez az eredménymérő összehasonlítja ezt a két mérést, és az FMD változását úgy számítják ki, hogy a 3. látogatáskor gyűjtött értéket levonják a 2. látogatásból, és százalékban (%) fejezik ki.
Ezután összehasonlításra kerül sor a nemek között (pl.
hímek vs nőstények) az A részben.
|
Akár 28 napig
|
|
Az FMD változásának összehasonlítása a kiindulási értékhez képest COVID-19 elleni oltás után szervetlen nitrátot követően placebo-kiegészítéssel
Időkeret: Akár 28 nap
|
A brachialis artéria átmérőjének ultrahangos mérése (FMD, áramlás által közvetített dilatáció) a 2. és 3. vizit alkalmával történik (azaz.
oltás előtt és után).
Ez az eredménymérő összehasonlítja ezt a két mérést, és az FMD változását úgy számítják ki, hogy a 3. látogatáskor gyűjtött értéket levonják a 2. látogatásból, és százalékban (%) fejezik ki.
Ezután a B. részben összehasonlítják az intervenciót és a placebót.
|
Akár 28 nap
|
|
A plazma [NO2-] változásának összehasonlítása szervetlen nitrát és placebo-kiegészítés után
Időkeret: Akár 28 nap
|
Az [NO2-] mennyiségi meghatározása ózon kemilumineszcenciával történik.
A 2. és a 3. vizit alkalmával vér-, vizelet- és nyálmintákat vesznek (azaz.
oltás előtt és után).
A [NO2-] mérése minden mátrixban mindkét időpontban megtörténik, és összehasonlításra kerül (ehhez kétirányú ANOVA-t tervezünk, GraphPad Prism statisztikai csomag használatával) az idő és a beavatkozás összehasonlítására.
|
Akár 28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemek összehasonlítása a COVID-19 elleni védőoltásra adott szisztémás gyulladásos reakcióban
Időkeret: Akár 28 nap
|
A gyulladásos válasz összehasonlítása a klinikai hematológia és a kémia kombinációjával történik a leukocita altípusok és a gyulladásos markerek, például a C-reaktív fehérje értékelésére.
A vérmintákat a 2. és a 3. vizit alkalmával veszik (azaz.
oltás előtt és után).
Összehasonlítás történik (ehhez kétirányú ANOVA-t tervezünk, GraphPad Prism statisztikai csomagot használva) az idő és a beavatkozás összehasonlítására.
|
Akár 28 nap
|
|
A nitrát és a placebo összehasonlítása a gyulladásos sejtaktivációs állapot tekintetében
Időkeret: Akár 28 napig
|
A gyulladásos sejt aktiválási állapotának összehasonlítása a gyulladásos citokinek és kemokinek értékelésével történik (gyöngysor-analizátor).
A 2. és a 3. vizit alkalmával vérplazmamintákat vesznek (azaz.
oltás előtt és után).
Összehasonlítás történik (ehhez kétirányú ANOVA-t tervezünk, GraphPad Prism statisztikai csomagot használva) az idő és a beavatkozás összehasonlítására.
|
Akár 28 napig
|
|
A nitrát és a placebo összehasonlítása a keringő gyulladásos mediátorok tekintetében
Időkeret: Akár 28 nap
|
A gyulladásos mediátorok összehasonlítása a gyulladásos citokinek és kemokinek értékelésével történik (gyöngysor-analizátor).
A 2. és a 3. vizit alkalmával vérplazmamintákat vesznek (azaz.
oltás előtt és után).
Összehasonlítás történik (ehhez kétirányú ANOVA-t tervezünk, GraphPad Prism statisztikai csomagot használva) az idő és a beavatkozás összehasonlítására.
|
Akár 28 nap
|
|
A nitrát és a placebo összehasonlítása a vérlemezke-funkció tekintetében a szisztémás gyulladás során
Időkeret: Akár 28 nap
|
A thrombocyta funkció összehasonlítása vérlemezke-aggregométer és áramlási citometria segítségével történik.
A 2. és a 3. vizit alkalmával teljes vért tartalmazó citrátmintákat vesznek (azaz.
oltás előtt és után).
Összehasonlítás történik (ehhez kétirányú ANOVA-t tervezünk, GraphPad Prism statisztikai csomagot használva) az idő és a beavatkozás összehasonlítására.
|
Akár 28 nap
|
|
A nitrát és a placebo összehasonlítása a brachialis artéria endotéliumfüggetlen értágulata tekintetében
Időkeret: Akár 28 nap
|
Az endotéliumtól független vaszkuláris funkció összehasonlítása brachialis artéria ultrahanggal és szublingvális gliceril-trinitráttal történik.
A 2. és a 3. vizit alkalmával érrendszeri ultrahang vizsgálatra kerül sor (azaz.
oltás előtt és után).
Összehasonlítás történik (ehhez kétirányú ANOVA-t tervezünk, GraphPad Prism statisztikai csomagot használva) az idő és a beavatkozás összehasonlítására.
|
Akár 28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kapil V, Khambata RS, Jones DA, Rathod K, Primus C, Massimo G, Fukuto JM, Ahluwalia A. The Noncanonical Pathway for In Vivo Nitric Oxide Generation: The Nitrate-Nitrite-Nitric Oxide Pathway. Pharmacol Rev. 2020 Jul;72(3):692-766. doi: 10.1124/pr.120.019240.
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28. Erratum In: J Clin Invest. 2023 Jan 17;133(2):
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 21/SC/0154
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Szív-és érrendszeri betegségek
-
University of Texas at AustinBefejezveCardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionBefejezveElhízottság | Cardiovascular Fitness
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityBefejezveA fizikai aktivitás | Cardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
Ottawa Hospital Research InstituteBefejezveFeszültség | Válságerőforrás-kezelési (CRM) készségek | Fejlett Cardiovascular Life Support (ACLS) készségekKanada
-
Ramsay Générale de SantéDr Céline FAUREIsmeretlenVeseelégtelenség | Retina képalkotás | Cardiovascular BiomarkerFranciaország
Klinikai vizsgálatok a Covid-19 védőoltás
-
Columbia UniversityMegszűnt
-
Medical University of GrazLagos State University; Walter Sisulu University; Management Sciences for Health; Kristiania... és más munkatársakJelentkezés meghívóvalCovid19 | Hiv | MŰVÉSZETNigéria, Dél-Afrika
-
Rigshospitalet, DenmarkBefejezve
-
Centro Medico ABCMegszűnt
-
University of VirginiaBefejezveTüdőgyulladás | SARS-CoV-2 | Koronavírus fertőzés | SARS TüdőgyulladásEgyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásKrónikus limfocitás leukémia | Covid-19 fertőzésEgyesült Államok
-
Noah MerinJohns Hopkins UniversityMegszűntCovid-19 | SARS-CoV-2Egyesült Államok
-
Hannover Medical SchoolElse Kröner Fresenius FoundationToborzásCOVID-19 | Légúti fertőzések gyermekeknél | Anyai vakcina expozícióNémetország
-
Institut de Formation et de Recherche en Médecine...University of Paris 13; Ecole Nationale des Sports de MontagneBefejezveCovid19 | SARS-CoV2 fertőzés | Hipoxia, magasságFranciaország
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIsmeretlenHIV-fertőzött (PLWHIV) felnőtt betegek, akiknél igazoltan fertőzött a SARS-CoV-2 2020. január 1. ótaFranciaország