Investigação dos efeitos do nitrato dietético e do sexo na disfunção vascular induzida pela vacina COVID-19 em homens e mulheres saudáveis ​​(DiNOVasc-COVID-19)

Será investigado se a vacina COVID-19 pode ser usada para estudar a disfunção endotelial e se o nitrato inorgânico pode ser útil para restaurar a função do endotélio em um cenário que simula a infecção por COVID-19.

Além disso, serão investigadas as diferenças sexuais na resposta vascular à vacinação contra COVID-19.

Projeto: Um estudo prospectivo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

População alvo: Um total de 98 participantes saudáveis ​​serão recrutados. Parte A: 30 participantes (15 homens, 15 mulheres.) Parte B: 68 participantes (34 intervenções, 34 placebo). Os participantes serão recrutados antes de receber a vacinação COVID-19, por meio dos centros de vacinação aprovados pelo Barts Health NHS Trust.

Ambiente: Serão recrutados números iguais de voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 60 anos. Após o recrutamento, os participantes serão submetidos a medições de linha de base da função vascular de dilatação mediada por fluxo (FMD) e análise/velocidade de onda de pulso (PWA, PWV), além de análises bioquímicas clínicas e hematológicas. Os voluntários serão então randomizados em uma das 2 partes do estudo (Parte A: diferenças sexuais na resposta vascular à vacina COVID-19, Parte B: influência do nitrato dietético nas respostas vasculares à vacina COVID-19). Se randomizados para a Parte B, os voluntários serão tratados com 3 dias de suco de beterraba contendo nitrato de 4-5mmol ou placebo. Se randomizados para a Parte A, os voluntários não receberão uma intervenção. No dia 3, todos os participantes receberão a vacina COVID-19. Às 8±2 horas após a vacina, os participantes serão submetidos a medições repetidas da função vascular. Um questionário de qualidade de vida será obtido 28 dias após a administração da vacina.

Intervenção: Todos os voluntários receberão a vacinação contra COVID-19 na Parte A e na Parte B. Na Parte B do estudo, os voluntários serão randomizados de forma 1:1 para receber suco de beterraba contendo nitrato (4-5mmol de nitrato) ou nitrato -depleta o placebo.

O estudo será realizado no Centro de Pesquisa Clínica do Instituto de Pesquisa William Harvey.

Análise: Para a análise da Parte A, a regressão linear será usada para comparar a alteração na disfunção vascular de pré a pós-vacinação entre os sexos, não ajustada e ajustada para fatores de risco importantes, incluindo idade, IMC e diâmetro basal do vaso. Para a Parte B, a análise de covariância (ANCOVA) será usada para comparar a mudança na disfunção vascular de pré para pós-vacinação entre nitrato dietético e grupos de controle placebo ajustando para nível pré-vacinação, e para comparar mudança no nitrito plasmático entre nitrato dietético e grupos de controle de placebo ajustando para nível de nitrito de linha de base.