Onderzoek naar de effecten van voedingsnitraat en seks op door COVID-19-vaccin veroorzaakte vasculaire disfunctie bij gezonde mannen en vrouwen (DiNOVasc-COVID-19)
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde parallelle studie om het effect van voedingsnitraat en seks op door COVID-19-vaccin veroorzaakte vasculaire disfunctie bij gezonde mannen en vrouwen te onderzoeken
Anorganisch nitraat kan de bloedvaten beschermen tegen de schade die optreedt bij hart- en vaatziekten. Vroeg experimenteel werk suggereert dat door nitraat geïnduceerde verbeteringen in de vasculaire functie verband houden met de onderdrukking van ontstekingsroutes. Onderzocht wordt of deze bescherming tegen door ontsteking veroorzaakte schade aan de bloedvatwand ook functioneel kan zijn in de setting van COVID-19-vaccinatie.
De vaatfunctie wordt beoordeeld voor en nadat de gezonde deelnemer zijn of haar COVID-19-vaccinatie heeft gekregen. Er zal worden onderzocht of er mogelijk verschillen zijn in de respons op het vaccin tussen de geslachten en of een nitraatinterventie in de voeding invloed heeft op de effecten van vaccinatie.
De studie bestaat uit twee delen:
Deel A: Om sekseverschillen in de vasculaire respons op COVID-19-vaccinatie te beoordelen.
Deel B: Om te beoordelen of anorganisch nitraat, in de vorm van anorganische nitraatsuppletie via de voeding in vergelijking met placebocontrole, de circulerende plasmanitrietspiegels kan verhogen en daarmee de systemische ontsteking kan voorkomen die vasculaire disfunctie veroorzaakt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Of het COVID-19-vaccin kan worden gebruikt om endotheliale disfunctie te bestuderen en of anorganisch nitraat nuttig kan zijn bij het herstellen van de functie van het endotheel in een scenario dat de COVID-19-infectie simuleert, zal worden onderzocht.
Verder zullen sekseverschillen in de vasculaire respons op de COVID-19-vaccinatie worden onderzocht.
Opzet: een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.
Doelpopulatie: er worden in totaal 98 gezonde deelnemers geworven. Deel A: 30 deelnemers (15 mannen, 15 vrouwen.) Deel B: 68 deelnemers (34 interventie, 34 placebo). Deelnemers worden geworven voordat ze de COVID-19-vaccinatie krijgen, via door Barts Health NHS Trust goedgekeurde vaccinatiecentra.
Omgeving: Er zullen evenveel gezonde mannelijke als vrouwelijke vrijwilligers tussen de 18 en 60 jaar worden aangeworven. Na werving ondergaan deelnemers basislijnmetingen van de vasculaire functie van doorstromingsgemedieerde dilatatie (FMD) en pulsgolfanalyse/snelheid (PWA, PWV), naast hematologische en klinische biochemische analyses. Vrijwilligers worden vervolgens gerandomiseerd in een van de 2 studiedelen (Deel A: sekseverschillen in vasculaire respons op het COVID-19-vaccin, Deel B: invloed van voedingsnitraat op vasculaire reacties op het COVID-19-vaccin). Indien gerandomiseerd naar deel B, zullen vrijwilligers worden behandeld met 3 dagen 4-5 mmol nitraatbevattend bietensap of placebo. Indien gerandomiseerd naar deel A, krijgen de vrijwilligers geen interventie. Op dag 3 krijgen alle deelnemers hun COVID-19 vaccin. 8 ± 2 uur na het vaccin ondergaan de deelnemers herhaalde metingen van de vasculaire functie. Een vragenlijst over de levenskwaliteit wordt 28 dagen na toediening van het vaccin afgenomen.
Interventie: Alle vrijwilligers krijgen een COVID-19-vaccinatie in deel A en deel B. In deel B van het onderzoek worden de vrijwilligers 1:1 gerandomiseerd om ofwel nitraathoudend bietensap (4-5 mmol nitraat) ofwel nitraat te krijgen. - placebo uitputten.
De studie vindt plaats in het Clinical Research Center van het William Harvey Research Institute.
Analyse: Voor de analyse van Deel A zal lineaire regressie worden gebruikt om de verandering in vasculaire disfunctie tussen de geslachten vóór en na vaccinatie te vergelijken, niet aangepast en gecorrigeerd voor belangrijke risicofactoren, waaronder leeftijd, BMI en baseline bloedvatdiameter. Voor deel B zal analyse van covariantie (ANCOVA) worden gebruikt om de verandering in vasculaire disfunctie van pre- tot post-vaccinatie te vergelijken tussen de nitraat- en placebocontrolegroepen in de voeding, waarbij wordt gecorrigeerd voor het pre-vaccinatieniveau, en om de verandering in plasmanitriet tussen de nitraat- en de placebo-controlegroepen aanpassen voor baseline nitrietniveau.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers met een reservering voor het COVID-19-vaccinatieslot volgens de richtlijnen van de overheid
- Leeftijd 18-60
- Vrijwilligers die bereid zijn het toestemmingsformulier te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 of >60 jaar
- Gezonde proefpersonen die geen toestemming wilden geven
- Zwanger, of elke mogelijkheid dat een proefpersoon zwanger zou kunnen zijn
- Geschiedenis van ernstige ziekten, inclusief recente infecties of trauma's
- Onderwerpen die systemische medicatie gebruiken (anders dan de orale anticonceptiepil)
- Proefpersonen met zelfgerapporteerd gebruik van mondwater of tongschraapsel
- Proefpersonen met recent (2 weken) of huidig antibioticagebruik
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis of recente behandeling van (in de afgelopen 3 maanden) een orale aandoening (exclusief cariës), waaronder gingivitis, parodontitis en halitose
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van COVID-19-vaccinatie
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een door bloed overgedragen infectieus
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: Mannelijke gezonde vrijwilligers
|
COVID-19-vaccin zoals aangeboden door NHS England
|
|
Experimenteel: Deel A: Vrouwelijke gezonde vrijwilligers
|
COVID-19-vaccin zoals aangeboden door NHS England
|
|
Actieve vergelijker: Deel B: Nitraatrijk bietensap
Voedingssupplement: bietensapconcentraat (70 ml) met ~5 mmol anorganisch nitraat
|
COVID-19-vaccin zoals aangeboden door NHS England
Bietensap met ongeveer 5 mmol/l nitraat
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B: Nitraatarm bietensap
Voedingssupplement: bietensapconcentraat (70 ml) dat nitraatarm is
|
COVID-19-vaccin zoals aangeboden door NHS England
Bietensap met nitraat verwijderd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van verandering in MKZ vanaf baseline tussen de geslachten na COVID-19-vaccinatie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Bij bezoeken 2 en 3 (d.w.z.
pre- en post-vaccinatie).
Deze uitkomstmaat vergelijkt deze 2 metingen en de verandering in MKZ wordt berekend door de waarde verzameld bij bezoek 3 af te trekken van bezoek 2, en wordt uitgedrukt als een percentage (%).
Er zullen dan vergelijkingen worden gemaakt tussen de geslachten (d.w.z.
mannetjes versus vrouwtjes) in Deel A.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vergelijking van verandering in MKZ vanaf baseline na COVID-19-vaccinatie na suppletie met anorganisch nitraat versus placebo
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Bij bezoeken 2 en 3 (d.w.z.
pre- en post-vaccinatie).
Deze uitkomstmaat vergelijkt deze 2 metingen en de verandering in MKZ wordt berekend door de waarde verzameld bij bezoek 3 af te trekken van bezoek 2, en wordt uitgedrukt als een percentage (%).
Vervolgens worden in deel B vergelijkingen gemaakt tussen interventie en placebo.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vergelijking van verandering in plasma [NO2-] na suppletie met anorganisch nitraat versus placebo
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Kwantificering van [NO2-] zal gebeuren met behulp van ozonchemiluminescentie.
Bij bezoek 2 en bezoek 3 (d.w.z.
pre- en post-vaccinatie).
Meting van [NO2-] zal worden gedaan in alle matrices op beide tijdstippen, en er zal een vergelijking worden gemaakt (hiervoor zijn we van plan om 2-weg ANOVA te gebruiken, met behulp van het GraphPad Prism-statistiekenpakket) om tijd en interventie te vergelijken.
|
Tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking tussen de geslachten in de systemische ontstekingsreactie op COVID-19-vaccinatie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijkingen van de ontstekingsreactie zullen worden gemaakt met behulp van een combinatie van klinische hematologie en chemie om subtypes van leukocyten te beoordelen, en ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne.
Bij bezoek 2 en bezoek 3 (d.w.z.
pre- en post-vaccinatie).
Er zal een vergelijking worden gemaakt (hiervoor zijn we van plan 2-weg ANOVA te gebruiken, met behulp van het GraphPad Prism-statistiekenpakket) om tijd en interventie te vergelijken.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vergelijking tussen nitraat en placebo met betrekking tot de staat van activering van ontstekingscellen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijkingen van de staat van activatie van ontstekingscellen zullen gemaakt worden door de bepaling van inflammatoire cytokines en chemokines (bead array analyser).
Bij bezoek 2 en bezoek 3 (d.w.z.
pre- en post-vaccinatie).
Er zal een vergelijking worden gemaakt (hiervoor zijn we van plan 2-weg ANOVA te gebruiken, met behulp van het GraphPad Prism-statistiekenpakket) om tijd en interventie te vergelijken.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vergelijking tussen nitraat en placebo met betrekking tot circulerende ontstekingsmediatoren
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijkingen van de inflammatoire mediatoren zullen gemaakt worden door de bepaling van inflammatoire cytokines en chemokines (bead array analyser).
Bij bezoek 2 en bezoek 3 (d.w.z.
pre- en post-vaccinatie).
Er zal een vergelijking worden gemaakt (hiervoor zijn we van plan 2-weg ANOVA te gebruiken, met behulp van het GraphPad Prism-statistiekenpakket) om tijd en interventie te vergelijken.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vergelijking tussen nitraat en placebo met betrekking tot de bloedplaatjesfunctie tijdens systemische ontsteking
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijkingen van de plaatjesfunctie zullen gemaakt worden door het gebruik van een plaatjesaggregometer en flowcytometrie.
Bij bezoek 2 en bezoek 3 (d.w.z.
pre- en post-vaccinatie).
Er zal een vergelijking worden gemaakt (hiervoor zijn we van plan om 2-weg ANOVA te gebruiken, met behulp van het GraphPad Prism-statistiekenpakket) om tijd en interventie te vergelijken.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vergelijking tussen nitraat en placebo met betrekking tot endotheelonafhankelijke vasodilatatie van de arteria brachialis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijkingen van de endotheel-onafhankelijke vasculaire functie zullen worden gemaakt door middel van echografie van de arteria brachialis en sublinguaal glyceryltrinitraat.
Vasculaire echografie zal worden uitgevoerd bij bezoek 2 en bezoek 3 (d.w.z.
pre- en post-vaccinatie).
Er zal een vergelijking worden gemaakt (hiervoor zijn we van plan om 2-weg ANOVA te gebruiken, met behulp van het GraphPad Prism-statistiekenpakket) om tijd en interventie te vergelijken.
|
Tot 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Kapil V, Khambata RS, Jones DA, Rathod K, Primus C, Massimo G, Fukuto JM, Ahluwalia A. The Noncanonical Pathway for In Vivo Nitric Oxide Generation: The Nitrate-Nitrite-Nitric Oxide Pathway. Pharmacol Rev. 2020 Jul;72(3):692-766. doi: 10.1124/pr.120.019240.
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21/SC/0154
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .