Investigación de los efectos del nitrato dietético y el sexo en la disfunción vascular inducida por la vacuna COVID-19 en hombres y mujeres sanos (DiNOVasc-COVID-19)

Se investigará si la vacuna COVID-19 puede usarse para estudiar la disfunción endotelial y si el nitrato inorgánico podría ser útil para restaurar la función del endotelio en un escenario que simula el entorno de infección por COVID-19.

Además, se investigarán las diferencias de sexo en la respuesta vascular a la vacunación contra la COVID-19.

Diseño: ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Población diana: Se reclutarán un total de 98 participantes sanos. Parte A: 30 participantes (15 hombres, 15 mujeres). Parte B: 68 participantes (34 intervención, 34 placebo). Los participantes serán reclutados antes de recibir la vacuna COVID-19, a través de los centros de vacunación aprobados por Barts Health NHS Trust.

Entorno: Se reclutará un número igual de voluntarios sanos, hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y los 60 años. Después del reclutamiento, los participantes se someterán a mediciones de referencia de la función vascular de dilatación mediada por flujo (FMD) y análisis/velocidad de onda de pulso (PWA, PWV), además de análisis bioquímicos clínicos y hematológicos. Luego, los voluntarios serán asignados aleatoriamente a una de las 2 partes del estudio (Parte A: diferencias de sexo en la respuesta vascular a la vacuna COVID-19, Parte B: influencia del nitrato en la dieta sobre las respuestas vasculares a la vacuna COVID-19). Si se asignan al azar a la Parte B, los voluntarios serán tratados con 3 días de jugo de remolacha que contiene 4-5 mmol de nitrato o placebo. Si se asignan al azar a la Parte A, los voluntarios no recibirán una intervención. El día 3, todos los participantes recibirán su vacuna contra el COVID-19. A las 8±2 horas después de la vacuna, los participantes se someterán a mediciones repetidas de la función vascular. Se obtendrá un cuestionario de calidad de vida 28 días después de la administración de la vacuna.

Intervención: Todos los voluntarios recibirán la vacuna contra el COVID-19 en la Parte A y la Parte B. En la Parte B del estudio, los voluntarios serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir jugo de remolacha que contiene nitrato (4-5 mmol de nitrato) o nitrato - agotar el placebo.

El estudio se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica del Instituto de Investigación William Harvey.

Análisis: Para el análisis de la Parte A, se usará la regresión lineal para comparar el cambio en la disfunción vascular entre sexos antes y después de la vacunación, sin ajustar y ajustado por factores de riesgo importantes, como la edad, el IMC y el diámetro basal del vaso. Para la Parte B, se usará el análisis de covarianza (ANCOVA) para comparar el cambio en la disfunción vascular antes y después de la vacunación entre los grupos de control de nitrato dietético y placebo ajustando el nivel previo a la vacunación, y para comparar el cambio en el nitrito plasmático entre nitrato dietético y grupos de control con placebo que se ajustaron al nivel de nitrito inicial.