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177Lutétium-DOTATATE chez les enfants atteints d'un neuroblastome primaire réfractaire ou récidivant à haut risque (LuDO-N)

7 février 2025 mis à jour par: Jakob Stenman

Un essai de phase II du 177Lutetium-DOTATATE chez des enfants atteints d'un neuroblastome primaire réfractaire ou récidivant à haut risque

L'essai LuDO-N est un essai clinique multicentrique de phase II sur le traitement par 177Lu-DOTATATE du neuroblastome à haut risque récurrent ou récidivant chez les enfants. L'essai LuDO-N s'appuie sur l'expérience de l'essai LuDO précédent et utilise un schéma posologique intensifié pour administrer 2 doses sur une période de 2 semaines, afin d'obtenir un effet maximal sur la maladie qui évolue souvent rapidement. Cette stratégie nécessite une préparation à la greffe de cellules souches autologues chez tous les patients, mais ne devrait pas augmenter le risque de séquelles à long terme, puisque la dose de rayonnement cumulée reste inchangée. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la réponse au traitement par 177Lu-DOTATATE à 1 et 4 mois après la fin du traitement. Les objectifs secondaires sont d'évaluer la survie et la toxicité liée au traitement. L'objectif supplémentaire est de corréler la dosimétrie tumorale avec la réponse, de corréler l'expression de SSTR-2 avec l'absorption de 68Ga-DOTATATE et de corréler l'absorption avec la réponse au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie, LT-08406
        • Recrutement
        • Vilnius University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Jelena Rascon, MD PhD
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, NO-0372
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital, Rikshospitalet
        • Contact:
        • Contact:
          • Heidi Knüdsen, MD
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, NL-3584
  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-171 76

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 18 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Pathologie 1.1. Diagnostic histologiquement confirmé de neuroblastome 1.2. Coloration immunohistochimique des récepteurs de la somatostatine (SSTR) réalisée à partir du tissu tumoral primaire, le cas échéant
  2. Neuroblastome à haut risque récidivant ou primaire réfractaire : maladie de stade 4 de l'International Neuroblastoma Staging System (INSS) ou maladie de stade M de l'International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS)
  3. Âge> 18 mois et <18 ans au moment de l'inscription à cette étude
  4. Espérance de vie supérieure à 3 mois
  5. État des performances 5.1. Karnofsky > 50 % (pour les patients > 12 ans) 5.2. Lansky > 50 % (pour les patients ≤ 12 ans)
  6. Traitement préalable 6.1. Sevrage de deux semaines de tout traitement antérieur 6.2. Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité hématologique suite à un traitement antérieur 6.3. Récupération adéquate après une intervention chirurgicale majeure avant de recevoir le traitement de l'étude
  7. Imagerie diagnostique 7.1. Fixation dans la tumeur primaire ou les dépôts tumoraux métastatiques sur 68Ga-DOTATATE PET/CT au moins supérieure à la fixation hépatique et réalisée dans les deux mois précédant l'enregistrement 7.2. Scintigraphie à l'123I-mIBG à réaliser dans les deux mois précédant l'enregistrement 7.3. CT ou IRM de la tumeur primaire et des sites métastatiques volumineux dans les deux mois précédant l'inscription
  8. Exigences de laboratoire à effectuer dans les 7 jours précédant le début du traitement d'essai 8.1. Hématologie : 8.1.1. Hémoglobine, Si l'Hb est <120 g/L, le patient recevra une transfusion sanguine avant de commencer le traitement d'essai 8.1.2. Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L 8.1.3. Plaquettes absolues > 100 x 109/L 8.2. Biochimie : 8.2.1. Bilirubine dans les limites de 1,5 x LSN 8.2.2. ALT dans les 2,5 x LSN 8.2.3. ASAT dans les 2,5 x LSN 8.2.4. GGT dans les 5 x LSN 8.2.5. ALP dans les 5 x LSN 8.2.6. Débit de filtration glomérulaire > 50 ml/min/1,73 m2 évaluée par une méthode reconnue, telle que la clairance de l'inuline, du 51Cr-EDTA, du 99mTc-DTPA ou de l'iohexol et effectuée dans les 2 mois précédant l'enregistrement 8.2.7. Métabolites des catécholamines urinaires mesurés dans les 2 mois précédant l'enregistrement
  9. Cellules souches du sang périphérique (PBSC) 9.1. Un minimum de 4 x106 cellules CD34+/kg (de manière optimale 6 x106 cellules CD34+/kg) doit être disponible pour chaque sujet de l'étude avant l'enregistrement
  10. Consentement éclairé écrit du patient et/ou des parents ou tuteurs légaux conformément aux réglementations nationales, avant l'enregistrement ou toute procédure de dépistage liée à l'essai

Critère d'exclusion:

  1. Pas assez en forme pour subir le traitement proposé à l'étude, tel qu'évalué par le PI national, compte tenu des précautions définies dans la dernière version du RCP de Lutathera
  2. Patiente enceinte ou allaitante
  3. Traitement concomitant avec tout agent anti-tumoral
  4. Traitement antérieur par d'autres analogues radiomarqués de la somatostatine
  5. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient ou son tuteur légal avant l'inscription à l'essai
  6. Hypersensibilité à tout composant du médicament expérimental Lutathera®
  7. Traitement par analogues de la somatostatine à longue durée d'action dans les 30 jours précédant l'administration de Lutathera®

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 177Lu-DOTATATE
Au total, deux doses de 177Lu-DOTATATE seront administrées par voie intraveineuse. Le temps minimum entre les traitements est de 2 semaines.
Produit combiné: 177Lu-DOTATATE
Une activité pondérale de 200 MBq kg-1 sera utilisée pour la première dose. L'activité de la deuxième dose sera calculée sur la base des analyses d'activité du corps entier ainsi que des analyses SPECT CT pour déterminer la dose rénale absorbée. L'objectif est d'administrer du 177Lu-DOTATATE correspondant à une dose corps entier de 1,2 Gy, avec une dose corps entier cumulée d'environ 2,4 Gy en deux cures, et n'excédant pas une dose rénale cumulée de 23 Gy, en afin d'éviter la toxicité rénale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement évaluée conformément aux critères révisés de la réponse internationale au neuroblastome (INRC) - 1 mois après la fin du traitement
Délai: 1 mois après la fin du traitement
Réponse au traitement évaluée conformément aux critères internationaux révisés de réponse aux neuroblastomes (INRC)
1 mois après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Nombre et gravité des événements indésirables liés au traitement
Jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Réponse au traitement évaluée conformément aux critères révisés de la réponse internationale au neuroblastome (INRC) - 4 mois après la fin du traitement
Délai: 4 mois après la fin du traitement
Réponse au traitement évaluée conformément aux critères internationaux révisés de réponse aux neuroblastomes (INRC)
4 mois après la fin du traitement
Survie sans progression
Délai: Délai entre l'enregistrement et la progression ou le décès, jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Temps de progression ou de mort, selon la première éventualité
Délai entre l'enregistrement et la progression ou le décès, jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Survie globale - jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Délai: Délai entre l'inscription et la date du décès, jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
La survie globale
Délai entre l'inscription et la date du décès, jusqu'à 5 ans après la fin du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dosimétrie tumorale : dose absorbée par administration de 177Lu-DOTATATE
Délai: À chaque dose administrée de 177Lu-DOTATATE tout au long de la phase de traitement d'essai (5 ans)
Mesuré par SPECT/CT
À chaque dose administrée de 177Lu-DOTATATE tout au long de la phase de traitement d'essai (5 ans)
Corrélation de l'expression du récepteur de la somatostatine-2 (SSTR-2) à l'absorption sur 68Ga-DOTATOC PET/CT
Délai: Pendant toute la phase de traitement d'essai (5 ans)
Expression de SSTR-2 dans les échantillons histologiques de la chirurgie primaire mesurée par immunohistochimie.
Pendant toute la phase de traitement d'essai (5 ans)
Absorption sur 68Ga-DOTATOC PET/CT
Délai: A la fin du traitement, et 1 et 4 mois après la fin du traitement.
Mesuré par SUVmax (valeur d'absorption standardisée maximale)
A la fin du traitement, et 1 et 4 mois après la fin du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jakob Stenman

Collaborateurs

Novartis
Advanced Accelerator Applications

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jakob Stenman, MD PhD, Karolinska University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

20 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 mai 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Première publication (Réel)

27 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LuDO-N

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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