177Lutecium-DOTATATE u dětí s primárním refrakterním nebo recidivujícím vysoce rizikovým neuroblastomem (LuDO-N)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologie 1.1. Histologicky potvrzená diagnóza neuroblastomu 1.2. Imunohistochemické barvení na somatostatinové receptory (SSTR) prováděné z primární nádorové tkáně, pokud je k dispozici
2. Recidivující nebo primárně refrakterní vysoce rizikový neuroblastom: onemocnění stádia 4 Mezinárodního neuroblastomového systému (INSS) nebo onemocnění stádia M podle Mezinárodního systému rizikových skupin neuroblastomu (INRGSS)
3. Věk >18 měsíců a <18 let v době zařazení do této studie
4. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
5. Stav výkonu 5.1. Karnofského > 50 % (pro pacienty > 12 let) 5.2. Lansky > 50 % (pro pacienty ve věku ≤ 12 let)
6. Předchozí ošetření 6.1. Dvoutýdenní vymývání z jakéhokoli předchozího ošetření 6.2. U pacientů se musí po předchozí léčbě obnovit hematologická toxicita. 6.3. Adekvátní zotavení po velkém chirurgickém zákroku před podáním studijní léčby
7. Diagnostické zobrazování 7.1. Vychytávání v primárním nádoru nebo metastatické nádorové depozity na 68Ga-DOTATATE PET/CT alespoň vyšší než vychytávání v játrech a prováděné během dvou měsíců před registrací 7.2. 123I-mIBG scintigrafii provést do dvou měsíců před registrací 7.3. CT nebo MRI primárního nádoru a objemných metastatických míst do dvou měsíců před registrací
8. Laboratorní požadavky, které mají být provedeny do 7 dnů před zahájením zkušební léčby 8.1. Hematologie: 8.1.1. Hemoglobin, pokud je Hb < 120 g/l, pak pacient dostane před zahájením zkušební léčby krevní transfuzi. 8.1.2. Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l 8.1.3. Absolutní krevní destičky > 100 x 109/l 8.2. Biochemie: 8.2.1. Bilirubin do 1,5 x ULN 8.2.2. ALT do 2,5 x ULN 8.2.3. AST do 2,5 x ULN 8.2.4. GGT v rámci 5 x ULN 8.2.5. ALP do 5 x ULN 8.2.6. Glomerulární filtrační rychlost >50 ml/min/1,73 m2 hodnoceno uznávanou metodou, jako je clearance inulinu, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA nebo iohexolu a prováděno do 2 měsíců před registrací 8.2.7. Metabolity katecholaminů v moči měřeny do 2 měsíců před registrací
9. Kmenové buňky periferní krve (PBSC) 9.1. Pro každý subjekt studie musí být před registrací k dispozici minimálně 4 x 106 CD34+ buněk/kg (optimálně 6 x 106 CD34+ buněk/kg)
10. Písemný informovaný souhlas od pacienta a/nebo rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců) v souladu s národními předpisy před registrací nebo jakýmikoli screeningovými postupy souvisejícími se studiem

Kritéria vyloučení:

1. Není dostatečně způsobilý k tomu, aby mohl podstoupit navrhovanou studijní léčbu, jak bylo posouzeno národním výzkumným pracovníkem, s ohledem na bezpečnostní opatření definovaná v nejnovější verzi Souhrnu údajů o přípravku Lutathera
2. Těhotná nebo kojící pacientka
3. Současná léčba jakýmikoli protinádorovými látkami
4. Předchozí léčba jinými radioaktivně značenými analogy somatostatinu
5. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem nebo zákonným zástupcem před registrací do studie
6. Hypersenzitivita na kteroukoli složku hodnoceného léku Lutathera®
7. Léčba dlouhodobě působícími analogy somatostatinu během 30 dnů před podáním Lutathery®