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Entraînement de la force musculaire inspiratoire dans l'insuffisance rénale chronique

29 avril 2025 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Entraînement de la force musculaire inspiratoire pour abaisser la tension artérielle systolique chez les adultes d'âge mûr et les personnes âgées atteintes d'insuffisance rénale chronique

Plus de 80 % des personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique souffrent d'hypertension concomitante et la majorité d'entre elles ne parviennent pas à contrôler leur pression artérielle < 130/80 mmHg, ce qui entraîne un risque élevé de maladies cardiovasculaires et d'insuffisance rénale terminale. Une combinaison progressive de modifications du mode de vie et de traitement médicamenteux est recommandée pour abaisser la tension artérielle ; cependant, l'adhésion aux interventions chronophages telles que l'exercice aérobique chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique est médiocre. Cet essai clinique vise à établir l'efficacité de l'entraînement de la force musculaire inspiratoire à haute résistance, une nouvelle intervention de style de vie efficace en termes de temps, pour abaisser la tension artérielle systolique et améliorer la fonction endothéliale chez les adultes d'âge moyen et les personnes âgées atteintes d'insuffisance rénale chronique modérée à sévère et insuffisamment l'hypertension contrôlée, et d'utiliser des évaluations translationnelles innovantes pour comprendre les mécanismes impliqués.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème majeur de santé publique qui a atteint des proportions épidémiques. L'hypertension est l'un des principaux facteurs de risque modifiables des maladies cardiovasculaires (MCV) et des maladies rénales en phase terminale, mais 50 à 70 % des adultes atteints d'IRC ne parviennent pas à contrôler leur tension artérielle (TA) à moins de 130/80 mmHg. Un processus clé reliant une PA systolique élevée (PAS) à une MCV est le dysfonctionnement endothélial vasculaire, qui est dû en partie à une augmentation des espèces réactives de l'oxygène et à une diminution de l'oxyde nitrique. L'oxyde nitrique est également essentiel dans la régulation du flux sanguin rénal, qui est intimement lié à la pression artérielle et à la fonction vasculaire. L'entraînement de force musculaire inspiratoire à haute résistance (IMST) est une nouvelle intervention de style de vie impliquant des inhalations répétées contre une charge résistive à l'aide d'un appareil portatif. Cette étude testera si l'IMST à haute résistance (75 % de la pression inspiratoire maximale [75 % PImax] ; 30 respirations [5 min]/jour, 6 jours [30 min]/semaine) par rapport à l'entraînement fictif (15 % PImax) réduit tension artérielle systolique au repos chez les personnes d'âge moyen et les personnes âgées (> 50 ans) atteintes d'IRC modérée à sévère et d'hypertension mal contrôlée. Les modifications de la pression artérielle systolique sur 24 heures et de la fonction endothéliale (dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale) sont des résultats secondaires. Des techniques translationnelles innovantes seront utilisées pour fournir des informations mécanistiques, y compris l'incubation de sérum dans la culture de cellules endothéliales, l'analyse métabolomique, les collections de cellules endothéliales et l'évaluation du flux sanguin rénal par imagerie par résonance magnétique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

108

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Emily Andrews
  • Numéro de téléphone: 303-724-7790

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus
        • Chercheur principal:
          • Michel Chonchol, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kristen Nowak, PhD, MPH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 50 ans ou plus ; les femmes doivent être ménopausées
  • Maladie rénale chronique stade 3 ou 4 (taux de filtration glomérulaire estimé avec l'équation de prédiction MDRD à 4 variables : 20-59 mL/min/1,73 m^2 ; fonction rénale stable au cours des 3 derniers mois)
  • Antécédents d'hypertension insuffisamment contrôlée (pression artérielle systolique 130-159 mmHg sur deux jours séparés) et sous traitement antihypertenseur stable depuis 3 mois
  • Poids stable au cours des 3 mois précédents (changement de poids <2 kg) et volonté de rester stable tout au long de l'étude
  • Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'insuffisance rénale chronique avancée nécessitant une dialyse chronique
  • Troubles pulmonaires importants, notamment : maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose kystique ou asthme non contrôlé
  • Affections comorbides importantes avec une espérance de vie < 1 an
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère (c'est-à-dire fraction d'éjection < 35 %)
  • Antécédents d'hospitalisation au cours du dernier mois
  • Protéinurie > 5 g/jour
  • Fumeur actuel
  • Agents immunosuppresseurs pris au cours des 12 derniers mois
  • Malignité connue
  • Incapacité à coopérer ou contre-indication clinique à l'imagerie par résonance magnétique, y compris : claustrophobie grave, implants, dispositifs ou piercings corporels non amovibles
  • Usage de drogues illicites ou dépendance/abus d'alcool, ce qui, de l'avis des investigateurs, interdirait l'observance de l'intervention de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IMST
Ce groupe effectuera un entraînement de force musculaire inspiratoire (IMST) à haute résistance (75 % de la pression inspiratoire maximale), 30 inhalations/séance, 6 jours/semaine.
Dispositif: IMST
L'entraînement de la force musculaire inspiratoire (IMST) est une forme d'entraînement physique qui utilise le diaphragme et les muscles respiratoires accessoires pour inspirer de manière répétée contre résistance à l'aide d'un appareil portatif.
Comparateur factice: Contrôle
Ce groupe effectuera un entraînement de force musculaire inspiratoire à faible résistance (15 % de la pression inspiratoire maximale), 30 inhalations/séance, 6 jours/semaine.
Dispositif: Formation factice
Des inhalations répétées contre une faible résistance seront effectuées à l'aide d'un appareil portatif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la pression artérielle systolique occasionnelle
Délai: Base de référence, 3 mois
Les mesures occasionnelles (au repos) de la pression artérielle systolique (mmHg) seront mesurées en triple sur l'artère brachiale du bras non dominant après 5 minutes de repos calme, avec 1 minute de récupération entre chaque mesure, à l'aide d'un sphygmomanomètre oscillométrique automatisé.
Base de référence, 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la pression artérielle systolique ambulatoire sur 24 heures
Délai: Base de référence, 3 mois
La pression artérielle systolique de l'artère brachiale (mmHg) sera mesurée automatiquement toutes les 20 minutes pendant une période de 24 heures par un tensiomètre ambulatoire et sera moyennée sur toute la période de 24 heures.
Base de référence, 3 mois
Modification de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale
Délai: Base de référence, 3 mois
La dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale sera réalisée à l'aide d'une échographie et analysée avec un progiciel disponible dans le commerce en pourcentage de changement de diamètre par rapport à la ligne de base après une hyperémie réactive.
Base de référence, 3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la production d'espèces d'oxygène réactif ex vivo
Délai: Base de référence, 3 mois
Les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine seront incubées avec un milieu basal additionné de 10 % de sérum humain prélevé sur les participants et colorées avec la sonde fluorescente CellROX Deep Red pour détecter la production d'espèces réactives de l'oxygène.
Base de référence, 3 mois
Modification de l'expression protéique des cellules endothéliales de MnSOD
Délai: Base de référence, 3 mois
Dans un sous-groupe de participants, l'endothélium sera obtenu à partir de veines périphériques par biopsie endovasculaire, récupéré par centrifugation, fixé et analysé pour l'expression protéique de MnSOD dans les cellules endothéliales collectées par rapport aux cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine par immunofluorescence.
Base de référence, 3 mois
Modification de l'expression protéique des cellules endothéliales de la NADPH oxydase
Délai: Base de référence, 3 mois
Dans un sous-groupe de participants, l'endothélium sera obtenu à partir de veines périphériques par biopsie endovasculaire, récupéré par centrifugation, fixé et analysé pour l'expression protéique de la NADPH oxydase dans les cellules endothéliales collectées par rapport aux cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine par immunofluorescence.
Base de référence, 3 mois
Modification de l'abondance des cellules endothéliales de la nitrotyrosine
Délai: Base de référence, 3 mois
Dans un sous-groupe de participants, l'endothélium sera obtenu à partir de veines périphériques par biopsie endovasculaire, récupéré par centrifugation, fixé et analysé pour l'abondance de nitrotyrosine dans les cellules endothéliales collectées par rapport aux cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine par immunofluorescence.
Base de référence, 3 mois
Modification du débit sanguin rénal
Délai: Base de référence, 3 mois
L'imagerie par résonance magnétique sera utilisée pour déterminer le débit des artères rénales.
Base de référence, 3 mois
Adhérence
Délai: 3 mois
L'adhésion sera évaluée en pourcentage des séances de formation terminées à la charge de travail requise en utilisant les données stockées sur le dispositif de formation.
3 mois
Sécurité (événements indésirables)
Délai: 3 mois
La sécurité sera évaluée en fonction du nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement dans chaque groupe.
3 mois
Tolérabilité (abandon en raison d'événements indésirables)
Délai: 3 mois
La tolérance sera évaluée comme le taux auquel les sujets inscrits abandonnent en raison d'événements indésirables.
3 mois
Changement de la pression artérielle diastolique occasionnelle
Délai: Base de référence, 3 mois
Les mesures occasionnelles (au repos) de la pression artérielle diastolique (mmHg) seront mesurées en triple sur l'artère brachiale du bras non dominant après 5 minutes de repos calme, avec 1 minute de récupération entre chaque mesure, à l'aide d'un sphygmomanomètre oscillométrique automatisé.
Base de référence, 3 mois
Modification de la pression artérielle diastolique ambulatoire sur 24 heures
Délai: Base de référence, 3 mois
La pression artérielle diastolique de l'artère brachiale (mmHg) sera mesurée automatiquement toutes les 20 minutes pendant une période de 24 heures par un tensiomètre ambulatoire et sera moyennée sur toute la période de 24 heures.
Base de référence, 3 mois
Modification de la dilatation indépendante de l'endothélium
Délai: Base de référence, 3 mois
La dilatation indépendante de l'endothélium sera déterminée à l'aide d'une échographie et analysée avec un progiciel disponible dans le commerce en tant que pourcentage de chance du diamètre de l'artère brachiale après 0,4 mg de nitroglycérine sublinguale.
Base de référence, 3 mois
Changement dans la production ex vivo d'oxyde nitrique
Délai: Ligne de base, 3 mois
La veine ombilicale humaine et / ou les cellules endothéliales cérébrales seront incubées avec des milieux basaux complétés par 10% de sérum humain collecté auprès des participants et colorés par le diacétate DAF-FM de sonde fluorescente pour détecter la production d'oxyde nitrique en réponse à l'acétylcholine.
Ligne de base, 3 mois
Changement dans l'activation ex vivo HUVEC ENOS
Délai: Ligne de base, 3 mois
La veine ombilicale humaine et / ou les cellules endothéliales seront traitées avec 10% de sérum humain et l'expression des protéines des lysats cellulaires seront déterminées par immunodosage à électrophorèse capillaire.
Ligne de base, 3 mois
Changement de la réactivité cérébrale cérébrale moyenne
Délai: Ligne de base, 3 mois
Changement de la vitesse de l'artère cérébrale moyenne en réponse à l'hypercapnie
Ligne de base, 3 mois
Changement dans la réactivité cérébrovasculaire de l'artère carotide interne
Délai: Ligne de base, 3 mois
Diamètre interne de l'artère carotide en réponse à l'hypercapnie
Ligne de base, 3 mois
Changement de l'indice de pulsatilité de l'artère cérébrale moyenne
Délai: Ligne de base, 3 mois
Indice de pulsatilité de l'artère cerbrale moyenne via le doppler transcrânien
Ligne de base, 3 mois
Changement dans le flux sanguin du cerveau
Délai: Ligne de base, 3 mois
Débit sanguin total du cerveau mesuré par échographie des artères carotides et vertébrales internes
Ligne de base, 3 mois
Changement dans la fonction cognitive de la boîte à outils NIH
Délai: Ligne de base, 3 mois
Score composite total à l'aide de l'examen de boîte à outils NIH
Ligne de base, 3 mois
Changement de fonction exécutive
Délai: Ligne de base, 3 mois
Il est temps de terminer le test de trail partie B
Ligne de base, 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Colorado, Boulder

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michel Chonchol, MD, University of Colorado, Denver
  • Chercheur principal: Kristen Nowak, PhD, MPH, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2021

Première publication (Réel)

3 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-3000
  • R01DK130255 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données obtenues dans le cadre de cette étude peuvent être fournies à des chercheurs qualifiés ayant un intérêt académique pour la MRC. Les données partagées seront codées, sans PHI inclus. Approbation de la demande et exécution de tous les accords applicables (c.-à-d. accord d'utilisation des données) sont des conditions préalables au partage des données avec le demandeur.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à partir de 9 mois après la publication de l'article et les données seront rendues accessibles jusqu'à 24 mois. Les prolongations seront étudiées au cas par cas.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'essai IPD peut être demandé par des chercheurs qualifiés engagés dans des recherches scientifiques indépendantes, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et exécution d'un accord de partage de données (DSA).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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