Utilisation de particules expirées pour évaluer la pharmacocinétique pulmonaire (EXPLORE)

Critère d'intégration:

1. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.

2. Sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans. Les femmes seront considérées pour inclusion si elles sont :

   Pas enceinte, comme confirmé par un test de grossesse (voir organigramme), et pas d'allaitement. De potentiel de non procréation (c.-à-d. physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme qui est pré-ménarchique ou post-ménopausée, avec une preuve documentée d'hystérectomie ou de ligature des trompes, ou qui répond aux critères cliniques de la ménopause et qui a été en aménorrhée pendant plus d'un an avant la visite de dépistage).

   En capacité de procréer et utilisant une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude (partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle - le mode de vie de la femme doit être tel qu'il y ait une abstinence totale des rapports sexuels à partir de deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à moins 72 heures après le traitement -, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, DIU hormonaux ou méthodes à double barrière, c'est-à-dire toute combinaison double de DIU, préservatif avec gel spermicide, diaphragme, éponge et cape cervicale).

3. Indice de masse corporelle entre 18 et 32 ​​kg/m2
4. Fonction pulmonaire normale avec VEMS prédit ≥ 80 % et VEMS/CVF ≥ 70 % lors du dépistage V1 (ou effectué dans les 12 mois précédant la visite de dépistage au Fraunhofer ITEM et aucune preuve de résultats anormaux cliniquement pertinents dans la fonction pulmonaire au cours de l'année précédente avant dépistage dans l'anamnèse).
5. Non-fumeurs avec un historique de moins d'un an-paquet ayant été non-fumeurs pendant au moins les 12 derniers mois
6. Émission de quantités acceptables de particules expirées lors du dépistage (> 200 ng de masse de particules en 15 min)

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat anormal cliniquement pertinent qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du sujet à participer à l'étude
2. Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de cette étude. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies endocriniennes ou les maladies pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la bronchite chronique, l'emphysème, la tuberculose, la bronchectasie ou les maladies kystiques). fibrose).
3. Prise régulière de tout médicament prescrit ou en vente libre. Les exceptions incluent le paracétamol pour le soulagement de la douleur, les contraceptifs oraux, l'hormonothérapie substitutive, les suppléments alimentaires et vitaminiques
4. Antécédents d'allergie cliniquement pertinents tels que jugés par l'investigateur
5. Intolérance ou contre-indication au salbutamol
6. Infections des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines précédant la visite 1, la visite 2 ou la visite 3. Ces patients peuvent être redépistés à partir de la visite 1.
7. Participation à un autre essai clinique avec un IMP 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue, avant l'inscription
8. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
9. Risque de non-respect des procédures d'étude
10. Incapacité présumée à comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
11. Difformité nasale importante, chirurgie nasale récente ou polypes nasaux obstruant