Uso di particelle espirate per valutare la farmacocinetica polmonare (EXPLORE)

Criterio di inclusione:

1. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.

2. Soggetti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 65 anni. Le donne saranno prese in considerazione per l'inclusione se sono:

   Non incinta, come confermato dal test di gravidanza (vedi diagramma di flusso), e non allatta. Di potenziale non fertile (ad es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarchia o post-menopausa, con prova documentata di isterectomia o legatura delle tube, o che soddisfano i criteri clinici per la menopausa ed è stata amenorrea per più di 1 anno prima della visita di screening).

   Di potenziale fertile e utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero studio (partner vasectomizzato, astinenza sessuale - lo stile di vita della donna dovrebbe essere tale che vi sia una completa astinenza dai rapporti da due settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a almeno 72 ore dopo il trattamento -, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD ormonali o metodi a doppia barriera, ovvero qualsiasi doppia combinazione di IUD, preservativo con gel spermicida, diaframma, spugna e cappuccio cervicale).

3. Indice di massa corporea tra 18 e 32 kg/m2
4. Funzione polmonare normale con FEV1 predetto ≥ 80% e FEV1/FVC ≥ 70% allo screening V1 (o eseguito entro 12 mesi prima della visita di screening presso il Fraunhofer ITEM e nessuna evidenza di risultati anomali clinicamente rilevanti nella funzione polmonare nell'anno precedente prima screening nell'anamnesi).
5. Non fumatori con una storia inferiore a 1 pacchetto anno che sono stati non fumatori almeno negli ultimi 12 mesi
6. Emissione di quantità accettabili di particelle espirate allo screening (massa delle particelle >200 ng entro 15 min)

Criteri di esclusione:

1. Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti che, a giudizio dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o possono influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
2. - Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, malignità, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie endocrine o malattie polmonari (comprese ma non limitate ad asma, bronchite cronica, enfisema, tubercolosi, bronchiectasie o malattie cistiche fibrosi).
3. Assunzione regolare di qualsiasi farmaco prescritto o da banco. Le eccezioni includono paracetamolo per alleviare il dolore, farmaci contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva, integratori alimentari e vitaminici
4. Storia clinicamente rilevante di allergia secondo il giudizio dello sperimentatore
5. Intolleranza o controindicazioni al salbutamolo
6. Infezioni del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane prima della visita 1, visita 2 o visita 3. Questi pazienti possono essere ricontrollati a partire dalla visita 1.
7. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un IMP di 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima dell'arruolamento
8. Storia di abuso di droghe o alcol
9. Rischio di non conformità con le procedure dello studio
10. Sospetta incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio
11. Deformità nasale significativa, intervento chirurgico nasale recente o polipi nasali ostruenti