Gebruik van uitgeademde deeltjes om longfarmacokinetiek te beoordelen (EXPLORE)

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-65 jaar. Vrouwen komen in aanmerking voor opname als ze:

   Niet zwanger, zoals bevestigd door zwangerschapstest (zie stroomschema), en geen borstvoeding. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die premenarchaal of postmenopauzaal is, met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of afbinding van de eileiders, of die voldoet aan de klinische criteria voor de menopauze en amenorroe is gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek).

   In de vruchtbare leeftijd en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het gehele onderzoek (partner gevasectomeerd, seksuele onthouding - de levensstijl van de vrouw moet zodanig zijn dat er volledige onthouding is van geslachtsgemeenschap vanaf twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot bij ten minste 72 uur na de behandeling - implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes of methoden met dubbele barrière, d.w.z. elke dubbele combinatie van spiraaltje, condoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje en pessarium).

3. Body mass index tussen 18 en 32 kg/m2
4. Normale longfunctie met FEV1 voorspeld ≥ 80% en FEV1/FVC ≥ 70% bij screening V1 (of uitgevoerd binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek bij Fraunhofer ITEM en geen bewijs van klinisch relevante abnormale bevindingen in de longfunctie in het voorgaande jaar ervoor screening in de anamnese).
5. Niet-rokers met een geschiedenis van minder dan 1 pakjaar die minstens de laatste 12 maanden niet-rokers zijn geweest
6. Emissie van aanvaardbare hoeveelheden uitgeademde deeltjes bij screening (>200ng deeltjesmassa binnen 15 min)

Uitsluitingscriteria:

1. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek of die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen
2. Vroegere of huidige ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, endocriene ziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot astma, chronische bronchitis, emfyseem, tuberculose, bronchiëctasie of cysteuze fibrose).
3. Regelmatige inname van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen. Uitzonderingen zijn paracetamol voor pijnstilling, orale anticonceptiva, hormonale substitutietherapie, voedings- en vitaminesupplementen
4. Klinisch relevante geschiedenis van allergie zoals beoordeeld door de onderzoeker
5. Intolerantie of contra-indicaties voor salbutamol
6. Infecties van de onderste luchtwegen binnen 4 weken voor bezoek 1, bezoek 2 of bezoek 3. Deze patiënten kunnen vanaf bezoek 1 opnieuw gescreend worden.
7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IMP 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan inschrijving
8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
9. Risico op niet-naleving van studieprocedures
10. Vermoedelijk onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen
11. Aanzienlijke neusvervorming, recente neusoperatie of verstopte neuspoliepen