Uso de partículas exaladas para avaliar a farmacocinética pulmonar (EXPLORE)

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.

2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 65 anos. As mulheres serão consideradas para inclusão se forem:

   Não grávida, confirmada pelo teste de gravidez (ver fluxograma), e não amamentando. De potencial para não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pré-menarquia ou pós-menopausa, com prova documentada de histerectomia ou laqueadura tubária, ou que atenda aos critérios clínicos para menopausa e tenha estado amenorréica por mais de 1 ano antes da consulta de triagem).

   Com potencial para engravidar e usando um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo (parceiro vasectomizado, abstinência sexual - o estilo de vida da mulher deve ser tal que haja abstinência completa de relações sexuais de duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo até às menos 72 horas após o tratamento -, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs hormonais ou métodos de barreira dupla, ou seja, qualquer combinação dupla de DIU, preservativo com gel espermicida, diafragma, esponja e capuz cervical).

3. Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2
4. Função pulmonar normal com VEF1 previsto ≥ 80% e VEF1/CVF ≥ 70% na triagem V1 (ou realizada dentro de 12 meses antes da visita de triagem no Fraunhofer ITEM e nenhuma evidência de achados anormais clinicamente relevantes na função pulmonar no ano anterior antes triagem na anamnese).
5. Não fumantes com histórico de menos de 1 maço/ano, não fumantes há pelo menos 12 meses
6. Emissão de quantidades aceitáveis ​​de partículas exaladas na triagem (>200 ng de massa de partícula em 15 min)

Critério de exclusão:

1. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes, que, na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou podem influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
2. Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado deste estudo. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular, malignidade, doença hepática, doença renal, doença hematológica, doença neurológica, doença endócrina ou doença pulmonar (incluindo mas não se limitando a asma, bronquite crónica, enfisema, tuberculose, bronquiectasia ou cística fibrose).
3. Ingestão regular de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre. As exceções incluem paracetamol para alívio da dor, medicação anticoncepcional oral, terapia de reposição hormonal, suplementos dietéticos e vitamínicos
4. História clinicamente relevante de alergia conforme julgado pelo investigador
5. Intolerância ou contra-indicações ao salbutamol
6. Infecções do trato respiratório inferior dentro de 4 semanas antes da visita 1, visita 2 ou visita 3. Esses pacientes podem ser reavaliados a partir da visita 1.
7. Participação em outro ensaio clínico com IMP 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for maior, antes da inscrição
8. Histórico de abuso de drogas ou álcool
9. Risco de não conformidade com os procedimentos do estudo
10. Incapacidade suspeita de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
11. Deformidade nasal significativa, cirurgia nasal recente ou pólipos nasais obstrutivos