Uso de partículas exhaladas para evaluar la farmacocinética pulmonar (EXPLORE)

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

2. Sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 65 años. Las mujeres serán consideradas para su inclusión si son:

   No embarazada, según lo confirmado por la prueba de embarazo (ver diagrama de flujo), y no amamantando. De potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer que sea premenárquica o posmenopáusica, con prueba documentada de histerectomía o ligadura de trompas, o que cumpla con los criterios clínicos para la menopausia y haya estado amenorreica durante más de 1 año antes de la visita de selección).

   En edad fértil y utilizando un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio (pareja vasectomizada, abstinencia sexual: el estilo de vida de la mujer debe ser tal que haya una abstinencia total de las relaciones sexuales desde dos semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta en menos 72 horas después del tratamiento-, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU hormonales o métodos de doble barrera, es decir, cualquier combinación doble de DIU, condón con gel espermicida, diafragma, esponja y capuchón cervical).

3. Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m2
4. Función pulmonar normal con FEV1 predicho ≥ 80 % y FEV1/FVC ≥ 70 % en la selección V1 (o realizada dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección en Fraunhofer ITEM y sin evidencia de hallazgos anormales clínicamente relevantes en la función pulmonar en el año anterior cribado en la anamnesis).
5. No fumadores con un historial de menos de 1 paquete al año habiendo sido no fumadores durante al menos los últimos 12 meses
6. Emisión de cantidades aceptables de partículas exhaladas en el cribado (>200 ng de masa de partículas en 15 min)

Criterio de exclusión:

1. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o pueda influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador, puede afectar el resultado de este estudio. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, neoplasias malignas, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, enfermedades hematológicas, enfermedades neurológicas, enfermedades endocrinas o enfermedades pulmonares (que incluyen, entre otros, asma, bronquitis crónica, enfisema, tuberculosis, bronquiectasias o enfermedad quística). fibrosis).
3. Ingesta regular de cualquier medicamento recetado o de venta libre. Las excepciones incluyen paracetamol para aliviar el dolor, medicamentos anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, suplementos dietéticos y vitamínicos.
4. Antecedentes clínicamente relevantes de alergia a juicio del investigador
5. Intolerancia o contraindicaciones al salbutamol
6. Infecciones del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas antes de la visita 1, visita 2 o visita 3. Estos pacientes pueden ser reevaluados a partir de la visita 1.
7. Participación en otro ensayo clínico con un IMP 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la inscripción
8. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
9. Riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio
10. Sospecha de incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
11. Deformidad nasal significativa, cirugía nasal reciente o pólipos nasales obstructivos