Verwendung von ausgeatmeten Partikeln zur Beurteilung der Lungenpharmakokinetik (EXPLORE)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

2. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18-65 Jahren. Frauen werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie:

   Nicht schwanger, wie durch Schwangerschaftstest bestätigt (siehe Flussdiagramm), und nicht stillen. Nicht gebärfähiges Potenzial (d.h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die prämenarchisch oder postmenopausal sind, mit dokumentiertem Nachweis einer Hysterektomie oder Tubenligatur oder die klinischen Kriterien für die Menopause erfüllen und seit mehr als 1 Jahr vor dem Screening-Besuch amenorrhoisch waren).

   gebärfähigen Alter und Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studie (Vasektomie des Partners, sexuelle Abstinenz – der Lebensstil der Frau sollte so sein, dass ab zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis um mindestens 72 Stunden nach der Behandlung -, Implantate, Injektionsmittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonelle Spiralen oder Doppelbarrieremethoden, d. h. jede Doppelkombination aus Spirale, Kondom mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm und Gebärmutterhalskappe).

3. Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2
4. Normale Lungenfunktion mit FEV1 prognostiziert ≥ 80 % und FEV1/FVC ≥ 70 % beim Screening V1 ( oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch am Fraunhofer ITEM durchgeführt und kein Hinweis auf klinisch relevante Auffälligkeiten der Lungenfunktion im Vorjahr davor Screening in der Anamnese).
5. Nichtraucher mit einer Geschichte von weniger als 1 Packungsjahr, die mindestens die letzten 12 Monate Nichtraucher waren
6. Emission akzeptabler Mengen ausgeatmeter Partikel beim Screening (>200ng Partikelmasse innerhalb von 15 min)

Ausschlusskriterien:

1. Alle klinisch relevanten abnormen Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen können
2. Frühere oder gegenwärtige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen kann. Diese Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Malignome, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma, chronische Bronchitis, Emphyseme, Tuberkulose, Bronchiektasen oder Zysten Fibrose).
3. Regelmäßige Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten. Ausnahmen sind Paracetamol zur Schmerzlinderung, orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapien, Nahrungsergänzungsmittel und Vitaminpräparate
4. Klinisch relevante Vorgeschichte einer Allergie, wie vom Prüfarzt beurteilt
5. Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Salbutamol
6. Infektionen der unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor Visite 1, Visite 2 oder Visite 3. Diese Patienten können ab Besuch 1 erneut untersucht werden.
7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IMP 30 Tage oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Aufnahme
8. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
9. Risiko der Nichteinhaltung von Studienverfahren
10. Vermutete Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
11. Signifikante Nasendeformität, kürzlich durchgeführte Nasenoperation oder verstopfende Nasenpolypen