Biodisponibilité et pharmacocinétique du dobésilate de calcium (Doxium®) dans la muqueuse nasale, la salive et le sang des patients traités (CaDoBio)
CaDoBio (Calcium Dobesilate Bioavailability) : un projet de recherche sur la biodisponibilité et la pharmacocinétique pour mesurer les concentrations de dobésilate de calcium (Doxium®) dans les tissus de la muqueuse nasale, la salive et le sang des patients traités
Il a été démontré que le dobésilate de calcium (CaD) a des effets antiviraux potentiels, médiés par son interaction avec le site de liaison de l'héparansulfate (HS) de la protéine de pointe virale SARS-CoV-2 (action directe), nécessaire à l'interaction avec le récepteur ACE-2 sur les cellules humaines. Les résultats précliniques préliminaires utilisant des particules virales pseudotypées ont démontré que le CaD réduit de plus de 50 % l'absorption de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 dans les cellules endothéliales cultivées.
De plus, CaD est un médicament vasoactif et angioprotecteur bien établi améliorant la dysfonction endothéliale avec un bon profil de tolérance. CaD renforce l'intégrité des vaisseaux et améliore le flux sanguin en agissant sur plusieurs paramètres, comme les niveaux de cytokines et la signalisation par le FGF et le VEGF. Tous ces paramètres peuvent être dérégulés à un certain stade de l'évolution pathologique du Covid-19, et agir sur ceux-ci pourrait potentiellement réduire la progression vers une maladie grave. Sur la base de ces données, nous émettons l'hypothèse que le CaD pourrait être utilisé comme traitement précoce pour les patients externes positifs au SRAS-CoV-2.
Cependant, les données de biodisponibilité et de pharmacocinétique de la CaD sont mal connues, en dehors des données anciennes sur les modèles animaux. Pouvoir montrer que le médicament est présent dans les muqueuses nasales et la salive, là où le virus est susceptible de déclencher l'infection de l'hôte, serait une première étape avant d'étudier un éventuel effet sur l'évolution de la maladie chez les patients infectés.
Par conséquent, ce projet prévoit d'inclure entre 6 et 10 patients, traités par CaD, pour lesquels différents échantillons nasaux, salivaires et sanguins seront prélevés à différents moments avant et après la dose quotidienne du traitement. Des échantillons seront ensuite analysés pour détecter et quantifier la présence de CaD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Geneva, Suisse, 1205
- HUG
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients traités par dobésilate de calcium (1000-2000mg/jour), à tout moment sous traitement ou pour qui une initiation de traitement a été prescrite, pour l'une de ses indications suisses :
- Microangiopathies, en particulier rétinopathie diabétique.
- Symptômes cliniques de l'insuffisance veineuse chronique des jambes (douleurs, crampes, paresthésies, œdèmes, dermatite de stase), thrombophlébite superficielle en traitement adjuvant.
- Syndrome hémorroïdaire, syndrome post-thrombotique, troubles microcirculatoires d'origine artério-veineuse.
- Masculin ou féminin
- Âgé ≥18 ans
- Le sujet a fourni le consentement éclairé écrit approprié. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée
Critère d'exclusion:
- Sensibilité connue au dobésilate de calcium
- Souffre actuellement ou est traité pour une affection nasale, par exemple, un nez qui coule, congestionné, une infection nasale ou une affection buccale, par exemple, une infection buccale, y compris une suspicion d'infection par le SRAS-CoV-2
- Actuellement traité avec un produit nasal ou oral, ou tout traitement avec la même substance active que dans CaD (par exemple, doxiproct, dicynone)
- Participation actuelle à toute autre étude expérimentale sur les médicaments
- Uniquement pour les patients déjà sous traitement CaD : traitement par CaD initié au cours des 7 derniers jours uniquement
- Uniquement pour les patients débutant un traitement CaD : traitement par CaD dans les 30 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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En cours
Patients déjà sous traitement au dobésilate de calcium
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Dosage du dobésilate de calcium dans différents tissus
Autres noms:
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Nouveau
Patients avec une indication approuvée pour le traitement au dobésilate de calcium mais pas déjà sous traitement
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Dosage du dobésilate de calcium dans différents tissus
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence et concentration de CaD dans la muqueuse nasale
Délai: Jour 0
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Tissu de la muqueuse nasale de dobésilate de calcium pour les patients sous traitement, évalué par spectrométrie de masse en tandem en ug/ml
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Jour 0
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Présence et concentration de CaD dans la salive
Délai: Jour 0
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Concentrations salivaires de dobésilate de calcium chez les patients sous traitement évaluées par spectrométrie de masse en tandem en ug/ml
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmakocinétique de CaD dans le plasma pour les patients sous traitement
Délai: Jour 0 - avant la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients sous traitement
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Jour 0 - avant la dose du matin
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Pharmakocinétique de CaD dans le plasma pour les patients sous traitement
Délai: Jour 0 - 4 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients sous traitement
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Jour 0 - 4 heures après la dose du matin
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Pharmakocinétique de CaD dans le plasma pour les patients sous traitement
Délai: Jour 0 - 8 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients sous traitement
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Jour 0 - 8 heures après la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 0 - avant la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 0 - avant la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 0 - 4 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 0 - 4 heures après la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 0 - 8 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 0 - 8 heures après la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 1 - avant la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 1 - avant la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 1 - 4 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 1 - 4 heures après la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 1 - 8 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 1 - 8 heures après la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 3 - avant la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 3 - avant la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 3 - 4 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 3 - 4 heures après la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 3 - 8 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 3 - 8 heures après la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 7 - avant la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 7 - avant la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 7 - 4 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 7 - 4 heures après la dose du matin
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Pharmacocinétique de CaD dans le plasma pour les patients débutant un traitement
Délai: Jour 7 - 8 heures après la dose du matin
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Concentrations plasmatiques de dobésilate de calcium en ug/ml pour les patients débutant un traitement
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Jour 7 - 8 heures après la dose du matin
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Corrélation entre le tissu de la muqueuse nasale et la concentration plasmatique chez les patients sous traitement
Délai: Jour 0
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Rapport en %
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Jour 0
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Corrélation entre le tissu buccal et la concentration plasmatique chez les patients sous traitement
Délai: Jour 0
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Rapport en %
|
Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-03050
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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