Biodisponibilità e farmacocinetica del calcio dobesilato (Doxium®) nel tessuto della mucosa nasale, nella saliva e nel sangue dei pazienti trattati (CaDoBio)

È stato dimostrato che il calcio dobesilato (CaD) ha potenziali effetti antivirali, mediati dalla sua interazione con il sito di legame dell'eparansolfato (HS) della proteina spike virale SARS-CoV-2 (azione diretta), necessaria per l'interazione con il recettore ACE-2 sulle cellule umane. Risultati preclinici preliminari utilizzando particelle virali pseudotipizzate hanno dimostrato che CaD riduce l'assorbimento della proteina spike SARS-CoV-2 nelle cellule endoteliali in coltura di oltre il 50%.

Inoltre, CaD è un farmaco vasoattivo e angioprotettivo consolidato che migliora la disfunzione endoteliale con un buon profilo di tollerabilità. Il CaD rafforza l'integrità dei vasi e migliora il flusso sanguigno agendo su più parametri, come i livelli di citochine e la segnalazione di FGF e VEGF. Tutti questi parametri possono essere disregolati a un certo stadio dell'evoluzione patologica del Covid-19 e agire su di essi potrebbe potenzialmente ridurre la progressione verso la malattia grave. Sulla base di questi dati, ipotizziamo che il CaD possa essere utilizzato come trattamento precoce per i pazienti ambulatoriali positivi al SARS-CoV-2.

Tuttavia, i dati sulla biodisponibilità e la farmacocinetica del CaD non sono ben noti, al di fuori dei vecchi dati sui modelli animali. Poter dimostrare che il farmaco è presente nelle mucose nasali e nella saliva, dove è probabile che il virus inizi l'infezione dell'ospite, sarebbe un primo passo prima di studiare un possibile effetto sul decorso della malattia nei pazienti infetti.

Pertanto questo progetto prevede di includere tra 6 e 10 pazienti, trattati con CaD, per i quali verranno prelevati diversi campioni nasali, di saliva e di sangue in momenti diversi prima e dopo la dose giornaliera del trattamento. I campioni verranno quindi analizzati per rilevare e quantificare la presenza di CaD.