Biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van calciumdobesilaat (Doxium®) in het neusslijmvlies, speeksel en bloed van behandelde patiënten (CaDoBio)
CaDoBio (biologische beschikbaarheid van calciumdobesilaat): een onderzoeksproject voor biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek om de concentraties van calciumdobesilaat (Doxium®) in het neusslijmvlies, speeksel en bloed van behandelde patiënten te meten
Van calciumdobesilaat (CaD) is aangetoond dat het potentiële antivirale effecten heeft, gemedieerd via de interactie met de heparansulfaat (HS)-bindingsplaats van het virale SARS-CoV-2-spike-eiwit (directe actie), noodzakelijk voor interactie met de ACE-2-receptor op menselijke cellen. Voorlopige preklinische resultaten met behulp van virale gepseudotypeerde deeltjes toonden aan dat CaD de opname van SARS-CoV-2 spike-eiwit in gekweekte endotheelcellen met meer dan 50% vermindert.
Bovendien is CaD een goed ingeburgerd vasoactief en angioprotectief geneesmiddel dat de endotheliale disfunctie verbetert met een goed verdraagbaarheidsprofiel. CaD versterkt de integriteit van bloedvaten en verbetert de bloedstroom door in te werken op meerdere parameters, zoals cytokineniveaus en signalering door FGF en VEGF. Al deze parameters kunnen in een bepaald stadium van de pathologische evolutie van Covid-19 worden ontregeld, en als u hierop ingrijpt, kan dit mogelijk de progressie naar een ernstige ziekte verminderen. Op basis van deze gegevens veronderstellen we dat CaD kan worden gebruikt als een vroege behandeling voor SARS-CoV-2-positieve poliklinische patiënten.
Gegevens over de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van CaD zijn echter niet goed bekend, afgezien van oude gegevens over diermodellen. Aantonen dat het medicijn aanwezig is in neusslijmvliezen en speeksel, waar het virus waarschijnlijk de infectie van de gastheer start, zou een eerste stap zijn voordat een mogelijk effect op het ziekteverloop bij geïnfecteerde patiënten kan worden bestudeerd.
Daarom is dit project van plan om tussen de 6 en 10 patiënten op te nemen, behandeld met CaD, bij wie verschillende neus-, speeksel- en bloedmonsters zullen worden genomen op verschillende tijdstippen voor en na de dagelijkse dosis van de behandeling. Vervolgens worden monsters geanalyseerd om de aanwezigheid van CaD te detecteren en te kwantificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland, 1205
- HUG
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten behandeld met calciumdobesilaat (1000-2000 mg/dag), op elk moment van de behandeling of voor wie het starten van de behandeling is voorgeschreven, voor een van de Zwitserse indicaties:
- Microangiopathieën, in het bijzonder diabetische retinopathie.
- Klinische symptomen van chronische veneuze insufficiëntie van de benen (pijn, krampen, paresthesie, oedeem, stasis dermatitis), oppervlakkige tromboflebitis bij adjuvante behandeling.
- Haemorrhoidaal syndroom, posttrombotisch syndroom, microcirculatiestoornissen van arterioveneuze oorsprong.
- Man of vrouw
- Leeftijd ≥18 jaar
- De proefpersoon heeft de juiste schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures worden uitgevoerd
Uitsluitingscriteria:
- Bekende gevoeligheid voor calciumdobesilaat
- Momenteel lijdend aan of behandeld voor een neusaandoening, bijvoorbeeld een loopneus, verstopte neus, neusinfectie, of een orale aandoening, bijvoorbeeld orale infectie, waaronder vermoedelijke SARS-CoV-2-infectie
- Momenteel behandeld met een nasaal of oraal product, of een andere behandeling met dezelfde werkzame stof als bij CaD (bijv. doxiproct, dicynon)
- Huidige deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek
- Alleen voor patiënten die al met CaD worden behandeld: alleen behandeling met CaD gestart binnen de afgelopen 7 dagen
- Alleen voor patiënten die met CaD beginnen: behandeling met CaD in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Voortdurende
Patiënten die al met calciumdobesilaat worden behandeld
|
Dosering van calciumdobesilaat in verschillende weefsels
Andere namen:
|
|
Nieuw
Patiënten met een goedgekeurde indicatie voor behandeling met calciumdobesilaat, maar die nog niet worden behandeld
|
Dosering van calciumdobesilaat in verschillende weefsels
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid en concentratie van CaD in neusslijmvlies
Tijdsspanne: Dag 0
|
Nasaal slijmvliesweefsel van calciumdobesilaat voor patiënten die worden behandeld zoals beoordeeld met tandem massaspectrometrie in ug/ml
|
Dag 0
|
|
CaD aanwezigheid en concentratie in speeksel
Tijdsspanne: Dag 0
|
Speekselconcentraties van calciumdobesilaat voor patiënten die worden behandeld zoals bepaald door middel van tandem massaspectrometrie in ug/ml
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die worden behandeld
Tijdsspanne: Dag 0 - voor de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die worden behandeld
|
Dag 0 - voor de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die worden behandeld
Tijdsspanne: Dag 0 - 4 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die worden behandeld
|
Dag 0 - 4 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die worden behandeld
Tijdsspanne: Dag 0 - 8 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die worden behandeld
|
Dag 0 - 8 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 0 - voor de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 0 - voor de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 0-4 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 0-4 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 0 - 8 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 0 - 8 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 1 - voor de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 1 - voor de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 1 - 4 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 1 - 4 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 1 - 8 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 1 - 8 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 3 - voor de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 3 - voor de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 3 - 4 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 3 - 4 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 3 - 8 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 3 - 8 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 7 - voor de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 7 - voor de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 7 - 4 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 7 - 4 uur na de ochtenddosis
|
|
Farmacokinetiek van CaD in plasma voor patiënten die met de behandeling beginnen
Tijdsspanne: Dag 7-8 uur na de ochtenddosis
|
Calciumdobesilaatplasmaconcentraties in ug/ml voor patiënten die met de behandeling beginnen
|
Dag 7-8 uur na de ochtenddosis
|
|
Correlatie tussen neusslijmvliesweefsel en plasmaconcentratie voor patiënten die worden behandeld
Tijdsspanne: Dag 0
|
Verhouding in %
|
Dag 0
|
|
Correlatie tussen oraal weefsel en plasmaconcentratie voor patiënten die worden behandeld
Tijdsspanne: Dag 0
|
Verhouding in %
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-03050
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .