Biodisponibilidade e Farmacocinética do Dobesilato de Cálcio (Doxium®) no Tecido da Mucosa Nasal, Saliva e Sangue de Pacientes Tratados (CaDoBio)

Demonstrou-se que o dobesilato de cálcio (CaD) tem efeitos antivirais potenciais, mediados por meio de sua interação com o local de ligação do heparansulfato (HS) da proteína viral SARS-CoV-2 spike (ação direta), necessária para a interação com o receptor ACE-2 em células humanas. Resultados pré-clínicos preliminares usando partículas virais pseudotipadas demonstraram que CaD reduz a absorção da proteína spike SARS-CoV-2 em células endoteliais cultivadas em mais de 50%.

Além disso, CaD é uma droga vasoativa e angioprotetora bem estabelecida, melhorando a disfunção endotelial com um bom perfil de tolerabilidade. A CaD fortalece a integridade dos vasos e melhora o fluxo sanguíneo por atuar em múltiplos parâmetros, como níveis de citocinas e sinalização por FGF e VEGF. Todos esses parâmetros podem estar desregulados em algum estágio da evolução patológica do Covid-19, e agir sobre eles pode potencialmente reduzir a progressão para doenças graves. Com base nesses dados, levantamos a hipótese de que o CaD poderia ser usado como tratamento precoce para pacientes ambulatoriais positivos para SARS-CoV-2.

No entanto, os dados de biodisponibilidade e farmacocinética do CaD não são bem conhecidos, fora os dados antigos em modelos animais. Conseguir mostrar que a droga está presente nas mucosas nasais e na saliva, onde o vírus provavelmente inicia a infecção do hospedeiro, seria um primeiro passo antes de estudar um possível efeito no curso da doença em pacientes infectados.

Portanto, este projeto planeja incluir entre 6 e 10 pacientes, tratados com CaD, para os quais diferentes amostras nasais, saliva e sangue serão coletadas em diferentes momentos antes e depois da dose diária do tratamento. As amostras serão então analisadas para detectar e quantificar a presença de CaD.