Biotilgjengelighet og farmakokinetikk av kalsiumdobesilat (Doxium®) i neseslimhinnevev, spytt og blod hos behandlede pasienter (CaDoBio)

Kalsiumdobesilat (CaD) har vist seg å ha potensielle antivirale effekter, mediert via dets interaksjon med heparansulfat (HS) bindingsstedet til det virale SARS-CoV-2 spikeproteinet (direkte virkning), nødvendig for interaksjon med ACE-2 reseptoren på menneskelige celler. Foreløpige prekliniske resultater ved bruk av virale pseudotypepartikler viste at CaD reduserer opptaket av SARS-CoV-2 spikeprotein i dyrkede endotelceller med mer enn 50 %.

Dessuten er CaD et veletablert vasoaktivt og angioprotektivt medikament som forbedrer endotelial dysfunksjon med en god toleranseprofil. CaD styrker karintegriteten og forbedrer blodstrømmen ved å virke på flere parametere, som cytokinnivåer og signalering fra FGF og VEGF. Alle disse parametrene kan være dysregulert på et eller annet stadium av den patologiske utviklingen av Covid-19, og å handle på disse kan potensielt redusere progresjonen mot alvorlig sykdom. Basert på disse dataene antar vi at CaD kan brukes som en tidlig behandling for SARS-CoV-2 positive polikliniske pasienter.

Imidlertid er biotilgjengelighetsdata og farmakokinetikk til CaD ikke godt kjent, utenom gamle data på dyremodeller. Å kunne vise at stoffet finnes i neseslimhinner og spytt, der viruset sannsynligvis vil starte infeksjonen av verten, vil være et første skritt før man studerer en mulig effekt på sykdomsforløpet på infiserte pasienter.

Derfor planlegger dette prosjektet å inkludere mellom 6 og 10 pasienter, behandlet med CaD, for hvilke forskjellige nese-, spytt- og blodprøver vil bli tatt på forskjellige tidspunkt før og etter den daglige dosen av behandlingen. Prøver vil deretter bli analysert for å oppdage og kvantifisere tilstedeværelsen av CaD.