Suivi à long terme de l'étude de phase 1 du vaccin adjuvant contre le SRAS-CoV-2 (SCB 2019) contre la COVID-19.

Une fois qu'un sujet inscrit dans la partie d'escalade de dose de l'étude CLO-SCB-2019-001 (groupes 1-15) a terminé la visite de 6 mois, il/elle entrera automatiquement dans cette étude, puisqu'il a été demandé aux sujets de signer le formulaire de consentement pour cette étude de suivi à long terme en même temps qu'ils consentent à l'étude CLO-SCB-2019-001. Pour un sujet qui recevra un vaccin actif (sujets ayant reçu un placebo dans l'étude CLO-SCB-2019-001) ou une dose de rappel au cours de cette étude à long terme, un formulaire de consentement éclairé supplémentaire sera signé avant de recevoir le vaccin.

Une fois l'étude CLO-SCB-2019-001 terminée et les attributions de traitement levées en aveugle, les sujets qui ont reçu un placebo auront la possibilité de recevoir 2 doses du vaccin actif de l'étude à 21 jours d'intervalle (défini comme un traitement croisé) ; les sujets qui ne consentent pas à la vaccination seront retirés de l'étude. Les sujets qui consentent à la vaccination seront suivis jusqu'à 18 mois après la 1ère dose de la vaccination croisée.

Les sujets ayant reçu le vaccin SCB-2019 avec adjuvant AS03 dans l'étude CLO-SCB-2019-001 seront suivis pour la sécurité uniquement pendant 12 mois après la 1ère dose reçue (V10, jour 366).

Parmi les sujets qui ont reçu le vaccin SCB-2019 avec adjuvant CpG/Alum dans l'étude CLO-SCB-2019-001, les 24 premiers sujets qui acceptent de recevoir une dose de rappel recevront un formulaire de consentement éclairé supplémentaire avant de recevoir une dose de rappel et inclus dans cette étude de suivi à long terme. Ces 24 sujets seront suivis jusqu'à 12 mois après la dose de rappel.

Méthodes statistiques:

Les statistiques descriptives suivantes seront utilisées, le cas échéant, pour résumer les données de l'étude, sauf indication contraire. Les données individuelles des sujets seront présentées dans des listes.

• Variables continues : taille de l'échantillon [n], moyenne, écart type [SD], médiane, minimum [Min] et maximum [Max].
• Variables catégorielles : fréquences et pourcentages. Toutes les analyses de sécurité seront effectuées sur l'ensemble d'analyse de sécurité. Les événements indésirables seront codés à l'aide du dictionnaire de codage central du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), version 22.0 (ou supérieure). Le pourcentage de sujets présentant au moins un événement indésirable (EI), un événement indésirable d'intérêt particulier (AESI) ou un événement indésirable grave (EIG) sera tabulé avec un intervalle de confiance (IC) exact à 95 % pour chaque traitement et dans l'ensemble. Les événements indésirables/SAE conduisant au retrait et toutes les grossesses survenant au cours de la période d'étude seront tabulés avec un IC à 95 % exact. Le pourcentage de sujets avec au moins 1 EI local (sollicité et non sollicité), au moins 1 EI général (sollicité et non sollicité) et tout EI sera tabulé, avec un IC exact à 95 %. Les mêmes calculs seront effectués pour le grade 3, tout EI considéré comme lié à la vaccination, tout EI de grade 3 considéré comme lié à la vaccination, les SAE et les AESI. L'analyse de l'immunogénicité sera basée sur le Per Protocol Set. Si, à tout moment, le pourcentage de sujets vaccinés dont les résultats sérologiques sont exclus de l'ensemble de protocoles pour l'analyse de l'immunogénicité est de 10 % ou plus, une deuxième analyse basée sur l'ensemble d'analyse d'immunogénicité sera effectuée pour compléter l'analyse selon le protocole. Les valeurs observées et le rapport/changement par rapport aux valeurs de base (le cas échéant) seront résumés pour chaque traitement (placebo, vaccin et avec ajout de chaque adjuvant) et à chaque moment où des échantillons de sang sont prélevés. Des listes de données individuelles de tous les cas de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours de l'étude seront fournies. Le nombre de cas qui subissent un bilan COVID-19 ainsi que l'incidence des résultats positifs au COVID-19 seront répertoriés et résumés individuellement à l'aide de statistiques récapitulatives par groupe de traitement et par point de temps prévu du protocole. Le délai d'obtention d'un résultat positif au COVID-19 sera également résumé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et le délai médian d'obtention d'un résultat positif au COVID-19 sera estimé et présenté avec les IC à 95 %, s'ils sont estimables, séparément pour chaque groupe de traitement. De plus, l'évaluation du risque clinique de COVID-19 au moment de l'examen du cas, telle qu'évaluée par le système National Early Warning Score 2 (NEWS2), sera répertoriée individuellement et résumée par groupe de traitement.