Długoterminowa obserwacja badania fazy 1 szczepionki z adiuwantem SARS-CoV-2 (SCB 2019) na COVID-19.

Gdy uczestnik włączony do części badania CLO-SCB-2019-001 polegającej na zwiększaniu dawki (grupy 1-15) zakończy 6-miesięczną wizytę, zostanie automatycznie włączony do tego badania, ponieważ uczestnicy zostali poproszeni o podpisanie świadomego formularz zgody na to długoterminowe badanie kontrolne w tym samym czasie, gdy wyrażają zgodę na badanie CLO-SCB-2019-001. W przypadku osoby, która otrzyma aktywną szczepionkę (osoby, które otrzymały placebo w badaniu CLO-SCB-2019-001) lub dawkę przypominającą podczas tego długoterminowego badania, przed otrzymaniem szczepionki zostanie podpisany dodatkowy formularz świadomej zgody.

Po zakończeniu badania CLO-SCB-2019-001 i odślepieniu przypisań do leczenia osoby, które otrzymały placebo, otrzymają możliwość otrzymania 2 dawek badanej aktywnej szczepionki w odstępie 21 dni (zdefiniowane jako leczenie krzyżowe); osoby, które nie wyrażą zgody na szczepienie, zostaną wycofane z badania. Osoby, które wyrażą zgodę na szczepienie, będą objęte obserwacją do 18 miesięcy po podaniu pierwszej dawki szczepionki krzyżowej.

Osoby, które otrzymały szczepionkę SCB-2019 z adiuwantem AS03 w badaniu CLO-SCB-2019-001 będą obserwowane pod kątem bezpieczeństwa tylko przez 12 miesięcy po otrzymaniu pierwszej dawki (V10, dzień 366).

Spośród osób, które otrzymały szczepionkę SCB-2019 zawierającą CpG/ałun z adiuwantem w badaniu CLO-SCB-2019-001, pierwsze 24 osoby, które wyrażą zgodę na podanie dawki przypominającej, otrzymają zgodę na wypełnienie dodatkowego formularza świadomej zgody przed otrzymaniem dawki przypominającej oraz włączonych do tego długoterminowego badania uzupełniającego. Tych 24 pacjentów będzie obserwowanych do 12 miesięcy po podaniu dawki przypominającej.

Metody statystyczne:

Poniższe statystyki opisowe zostaną wykorzystane w stosownych przypadkach do podsumowania danych z badania, o ile nie określono inaczej. Dane poszczególnych podmiotów będą prezentowane w zestawieniach.

• Zmienne ciągłe: wielkość próby [n], średnia, odchylenie standardowe [SD], mediana, minimum [Min] i maksimum [Max].
• Zmienne kategoryczne: częstości i procenty. Wszystkie analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone na zestawie analiz bezpieczeństwa. Zdarzenia niepożądane będą kodowane przy użyciu centralnego słownika kodowania Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) w wersji 22.0 (lub nowszej). Odsetek pacjentów z co najmniej 1 zdarzeniem niepożądanym (AE), zdarzeniem niepożądanym o szczególnym znaczeniu (AESI) lub poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) zostanie zestawiony w tabeli z dokładnym 95% przedziałem ufności (CI) dla każdego leczenia i ogółem. Zdarzenia niepożądane/SAE prowadzące do odstawienia i wszystkie ciąże występujące w okresie badania zostaną zestawione w tabeli z dokładnym 95% przedziałem ufności. Odsetek pacjentów z co najmniej 1 miejscowym zdarzeniem niepożądanym (zamówionym i niezamówionym), co najmniej jednym ogólnym zdarzeniem niepożądanym (zamówionym i niezamówionym) oraz dowolnym zdarzeniem niepożądanym zostanie zestawiony w tabeli, z dokładnym przedziałem ufności 95%. Te same obliczenia zostaną wykonane dla Stopnia 3, wszelkich AE uznanych za związane ze szczepieniem, wszelkich AE Stopnia 3 uznanych za związane ze szczepieniem, SAE i AESI. Analiza immunogenności będzie oparta na zestawie Per Protocol Set. Jeśli w jakimkolwiek punkcie czasowym odsetek zaszczepionych osobników z wynikami serologicznymi wykluczonymi z zestawu analiz immunogenności zgodnego z protokołem wyniesie 10% lub więcej, zostanie przeprowadzona druga analiza oparta na zestawie analiz immunogenności w celu uzupełnienia analizy zgodnej z protokołem. Zaobserwowane wartości i stosunek/zmiana w stosunku do wartości wyjściowych (jeśli dotyczy) zostaną podsumowane dla każdego leczenia (placebo, szczepionka i z dodatkiem każdego adiuwanta) oraz w każdym punkcie czasowym, w którym pobierane są próbki krwi. Zostaną dostarczone indywidualne wykazy danych dotyczące wszelkich przypadków choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) podczas badania. Liczba przypadków poddawanych badaniom w kierunku COVID-19, jak również częstość występowania wyników dodatnich w kierunku COVID-19 będą indywidualnie wymieniane i podsumowywane za pomocą podsumowujących statystyk według grupy leczonej i punktu czasowego zaplanowanego w protokole. Czas do uzyskania dodatniego wyniku w kierunku COVID-19 zostanie również podsumowany przy użyciu metod Kaplana-Meiera, a mediana czasu do uzyskania pozytywnego wyniku w kierunku COVID-19 zostanie oszacowana i przedstawiona wraz z 95% przedziałem ufności, jeśli można to oszacować, oddzielnie dla każdej grupy leczenia. Ponadto kliniczna ocena ryzyka COVID-19 w czasie opracowywania przypadku, zgodnie z oceną systemu National Early Warning Score 2 (NEWS2), zostanie indywidualnie wymieniona i podsumowana dla każdej grupy terapeutycznej.