Долгосрочное наблюдение за фазой 1 исследования адъювантной вакцины против SARS-CoV-2 (SCB 2019) против COVID-19.

После того, как субъект, включенный в часть исследования CLO-SCB-2019-001, посвященную увеличению дозы (группы 1–15), завершит 6-месячный визит, он автоматически войдет в это исследование, поскольку субъектам было предложено подписать информированное уведомление. форму согласия на это долгосрочное последующее исследование одновременно с согласием на исследование CLO-SCB-2019-001. Для субъекта, который будет получать активную вакцину (субъекты, получавшие плацебо в исследовании CLO-SCB-2019-001) или бустерную дозу во время этого долгосрочного исследования, перед получением вакцины будет подписана дополнительная форма информированного согласия.

После завершения исследования CLO-SCB-2019-001 и раскрытия назначения лечения тем субъектам, которые получали плацебо, будет предоставлена ​​возможность получить 2 дозы активной исследуемой вакцины с интервалом в 21 день (определяется как перекрестное лечение); субъекты, не дающие согласия на вакцинацию, будут исключены из исследования. Субъекты, давшие согласие на вакцинацию, будут находиться под наблюдением до 18 месяцев после первой дозы перекрестной вакцинации.

Субъекты, получившие вакцину SCB-2019 с адъювантом AS03 в исследовании CLO-SCB-2019-001, будут находиться под наблюдением на предмет безопасности только в течение 12 месяцев после получения 1-й дозы (V10, день 366).

Из субъектов, получивших вакцину с адъювантом CpG/квасцами SCB-2019 в исследовании CLO-SCB-2019-001, первые 24 субъекта, которые согласятся на получение бустерной дозы, получат согласие на дополнительную форму информированного согласия до получения бустерной дозы и включены в это долгосрочное последующее исследование. Эти 24 субъекта будут наблюдаться в течение 12 месяцев после бустерной дозы.

Статистические методы:

Следующие описательные статистические данные будут использоваться, если применимо, для обобщения данных исследования, если не указано иное. Индивидуальные данные субъекта будут представлены в списках.

• Непрерывные переменные: размер выборки [n], среднее значение, стандартное отклонение [SD], медиана, минимум [Min] и максимум [Max].
• Категориальные переменные: частоты и проценты. Все анализы безопасности будут выполняться на наборе для анализа безопасности. Нежелательные явления будут кодироваться с использованием центрального словаря кодирования Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA), версия 22.0 (или выше). Процент субъектов с по крайней мере 1 нежелательным явлением (AE), нежелательным явлением особого интереса (AESI) или серьезным нежелательным явлением (SAE) будет занесен в таблицу с точным 95% доверительным интервалом (CI) для каждого лечения и в целом. Нежелательные явления/СНЯ, приведшие к отмене, и все беременности, имевшие место в течение периода исследования, будут занесены в таблицу с точным 95% ДИ. Процент субъектов с по крайней мере 1 локальным AE (запрошенным и незапрошенным), по крайней мере 1 общим AE (запрошенным и незапрошенным) и любым AE будет занесен в таблицу с точным 95% ДИ. Те же расчеты будут выполнены для степени 3, любых НЯ, считающихся связанными с вакцинацией, любых НЯ степени 3, считающихся связанными с вакцинацией, СНЯ и НЯС. Анализ иммуногенности будет основан на наборе протоколов. Если в любой момент времени процент вакцинированных субъектов с серологическими результатами, исключенными из набора по протоколу для анализа иммуногенности, составляет 10% или более, будет проведен второй анализ на основе набора для анализа иммуногенности в дополнение к анализу по протоколу. Наблюдаемые значения и соотношение/изменение от исходных значений (если применимо) будут суммированы для каждого лечения (плацебо, вакцина и с добавлением каждого адъюванта) и в каждый момент времени, когда берутся образцы крови. Будут предоставлены индивидуальные списки данных о любых случаях заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19) во время исследования. Количество случаев, которые проходят обследование на COVID-19, а также частота положительных результатов на COVID-19, будут индивидуально перечислены и обобщены с использованием сводной статистики по группам лечения и по запланированным моментам времени протокола. Время до положительного результата на COVID-19 также будет суммировано с использованием методов Каплана-Мейера, а среднее время до положительного результата на COVID-19 будет оценено и представлено с 95% ДИ, если это возможно, отдельно для каждой группы лечения. Кроме того, оценка клинического риска COVID-19 во время рассмотрения дела по Национальной системе оценки раннего предупреждения 2 (NEWS2) будет индивидуально указана и обобщена для каждой группы лечения.